Noklikšķiniet šeit, ja šī ir jūsu preses relīze!

Atklāta jauna saikne starp Alcheimera slimību un imūno šūnu disfunkcijām

Sarakstījis redaktors

Pētīt sarežģītos Alcheimera slimības cēloņus un to, kā ārstēt un novērst šo stāvokli, ir kā daudzdaļīgas mīklas atrisināšana, zinātniekiem katram risinot nelielu daļu, nezinot, kā tā varētu iekļauties plašākā attēlā. Tagad Gladstonas institūta pētnieki ir noskaidrojuši, kā dažas iepriekš nesaistītas mīklas sadaļas sader kopā.

Drukāt draudzīgs, PDF un e-pasts

Pētījumā, kas publicēts žurnālā iScience, komanda parāda, ka smalka epilepsijas aktivitāte veicina patoloģisku smadzeņu iekaisumu peles modeļos, kas simulē galvenos Alcheimera slimības aspektus. Zinātnieki rāda, ka vairāki zināmi Alcheimera slimības dalībnieki iekļaujas šajā intriģējošajā saiknē starp nervu sistēmu un imūnsistēmu, tostarp tau proteīnu, kas bieži ir nepareizi salocīts un agregēts slimās smadzenēs, un TREM2, kas ir slimības ģenētiskais riska faktors.

"Mūsu atklājumi liecina par veidiem, kā novērst un mainīt ar Alcheimera slimību saistītas novirzes gan smadzeņu tīklos, gan imūnās funkcijās," saka Lennarts Mucke, MD, Gladstonas Neiroloģisko slimību institūta direktors un jaunā pētījuma vecākais autors. "Šīs iejaukšanās varētu samazināt slimības simptomus un pat palīdzēt mainīt slimības gaitu."

Epilepsijas aktivitātes un smadzeņu iekaisuma savienošana

Zinātnieki jau kādu laiku ir zinājuši, ka Alcheimera slimība ir saistīta ar hronisku iekaisumu smadzenēs. Šķiet, ka šī iekaisuma izraisītājs ir amiloido proteīnu uzkrāšanās "plāksnīšu" veidā, kas ir slimības neiropatoloģiska pazīme.

Jaunajā pētījumā pētnieki identificēja nekonvulsīvu epilepsijas aktivitāti kā vēl vienu kritisku hroniska smadzeņu iekaisuma izraisītāju ar Alcheimera slimību saistītā peles modelī. Šis smalkais epilepsijas aktivitātes veids ir sastopams arī lielai daļai cilvēku ar Alcheimera slimību, un tas var prognozēt ātrāku kognitīvo funkciju pasliktināšanos pacientiem.

"Viens no veidiem, kā šī subklīniskā epilepsijas aktivitāte var paātrināt izziņas samazināšanos, ir smadzeņu iekaisuma veicināšana," saka Melānija Dasa, PhD, Mucke grupas zinātniece un darba galvenā autore. "Mēs bijām priecīgi atrast divas terapeitiskas iejaukšanās, kas nomāca gan epilepsijas aktivitāti, gan smadzeņu iekaisumu."

Peles modelī zinātnieki novērsa abas novirzes, izmantojot gēnu inženieriju, lai likvidētu tau proteīnu, kas veicina neironu pārmērīgu uzbudināmību (pārāk daudzu neironu darbību vienlaikus). Viņi arī spēja vismaz daļēji novērst izmaiņas neironu tīklā un imūnās šūnās, ārstējot peles ar pretepilepsijas līdzekli levetiracetāmu.

Nesenais levetiracetāma klīniskais pētījums, kas izriet no Mucke iepriekšējā darba, atklāja kognitīvos ieguvumus pacientiem ar Alcheimera slimību un subklīnisku epilepsijas aktivitāti, un tiek izstrādāti tau-pazeminošas terapijas līdzekļi, arī pamatojoties uz pētījumiem Mucke laboratorijā. Jaunais pētījums vēlreiz apstiprina, cik daudzsološi šie ārstēšanas veidi varētu būt cilvēkiem Alcheimera slimības sākuma stadijā.

Ietekmīga Alcheimera riska gēna jaunā funkcija

Iekaisums nav vienāds; tas var veicināt slimību, kā tas notiek tādos apstākļos kā reimatoīdais artrīts, vai arī tas var palīdzēt organismam dziedēt, piemēram, pēc griezuma.

"Ir svarīgi atšķirt, vai Alcheimera slimība izraisa pārāk daudz sliktu iekaisumu, laba iekaisuma neveiksmi vai abus," saka Mucke, kurš ir arī Džozefa B. Mārtina izcilais neirozinātnes profesors un neiroloģijas profesors UC Sanfrancisko. "Aplūkojot iekaisuma šūnu aktivāciju smadzenēs, uzreiz nevar saprast, vai aktivizēšana ir laba vai slikta, tāpēc mēs nolēmām izmeklēt tālāk."

Mucke un viņa kolēģi atklāja, ka, samazinot epilepsijas aktivitāti peles smadzenēs, viens no visvairāk ietekmētajiem iekaisuma faktoriem bija TREM2, ko ražo mikroglija, smadzeņu pastāvīgās imūnās šūnas. Cilvēkiem ar TREM2 ģenētiskajiem variantiem ir divas līdz četras reizes lielāka iespēja saslimt ar Alcheimera slimību nekā cilvēkiem ar normālu TREM2, taču zinātnieki joprojām cenšas atšifrēt precīzas šīs molekulas lomas veselībā un slimībās.

Zinātnieki vispirms parādīja, ka TREM2 palielinājās peļu smadzenēs ar amiloīda plāksnēm, bet samazinājās pēc to epilepsijas aktivitātes nomākšanas. Lai noskaidrotu, kāpēc, viņi pārbaudīja, vai TREM2 ietekmē peļu jutību pret zemām zāļu devām, kas var izraisīt epilepsijas aktivitāti. Pelēm ar samazinātu TREM2 līmeni, reaģējot uz šo medikamentu, bija lielāka epilepsijas aktivitāte nekā pelēm ar normālu TREM2 līmeni, kas liecina, ka TREM2 palīdz mikroglijām nomākt patoloģiskas neironu aktivitātes.

"Šī TREM2 loma bija diezgan negaidīta un liek domāt, ka paaugstināts TREM2 līmenis smadzenēs patiešām varētu kalpot labvēlīgam mērķim," saka Das. "TREM2 galvenokārt ir pētīts saistībā ar Alcheimera slimības patoloģiskām pazīmēm, piemēram, plāksnēm un samezglojumiem. Šeit mēs atklājām, ka šai molekulai ir arī nozīme neironu tīkla funkciju regulēšanā.

"Šķiet, ka TREM2 ģenētiskie varianti, kas palielina Alcheimera slimības risku, pasliktina tā darbību," piebilst Mucke. "Ja TREM2 nedarbojas pareizi, imūnās šūnām varētu būt grūtāk nomākt neironu pārmērīgu uzbudināmību, kas savukārt var veicināt Alcheimera slimības attīstību un paātrināt kognitīvās funkcijas samazināšanos."

Vairāki farmācijas uzņēmumi izstrādā antivielas un citus savienojumus, lai uzlabotu TREM2 darbību, galvenokārt, lai veicinātu amiloīda plāksnīšu noņemšanu. Saskaņā ar Mucke teikto, šādas ārstēšanas metodes var arī palīdzēt nomākt patoloģisku tīkla darbību Alcheimera slimības un ar to saistīto slimību gadījumā.

Drukāt draudzīgs, PDF un e-pasts

Par autoru

redaktors

Galvenā redaktore ir Linda Hohnholz.

Leave a Comment