Noklikšķiniet šeit, ja šī ir jūsu preses relīze!

Vēža un COVID pētījumi: citokīnu loma

Sarakstījis Linda S. Hohnholca

Pēc iedvesmojošās atklāšanas runas “Vēža imūnterapijas nākotnes perspektīva”, ko Nobela prēmijas un Tangas prēmijas laureāts prof. Tasuku Honjo teica 14. Āzijas un Klusā okeāna federācijas farmakologu konferencē (APFP) 26. novembrī, 2020. gada Tangas balvas laureāta lekcija par biofarmu. Zinātne, ko kopīgi organizē Tangas balvas fonds un Farmācijas biedrība Taivānā, notika 14. APFP 1. novembrī plkst. 30:8 (GMT+27).

Drukāt draudzīgs, PDF un e-pasts

Šajā īpašajā sesijā, ko vadīja Dr. Wen-Chang Chang, Taipejas Medicīnas universitātes direktoru padomes priekšsēdētājs, un Dr. Yun Yen, Taipejas Medicīnas universitātes profesors, notika trīs 2020. gada Tangas balvas ieguvēji biofarmācijas zinātnē. , Dr. Čārlzs Dinarello, Marks Feldmans un Tadamitsu Kishimoto, sniedzot vērtīgu informāciju par citokīnu lomu iekaisumos un Covid-19 slimībā, kā arī iespējamo ārstēšanu.

Pirmā Dr. Dinarello lekcija ar nosaukumu “Interleikīns-1: galvenais sistēmisku un lokālu iekaisumu starpnieks” sākās ar leikocītu pryogēna attīrīšanu no cilvēka baltajām asins šūnām 1971. gadā. Pēc tam viņam vajadzēja sešus gadus, lai identificētu divus drudzis. kas ražo molekulas, vēlāk nosauktas par IL-1α un IL-1β. 1977. gadā pētījumu rezultāti tika publicēti Proceedings of the National Academy of Sciences, un Dr. Dinarello teica, ka "tas bija nozīmīgs solis citokīnu bioloģijas vēsturē", jo daudzi dzīvības zinātnes jomas cilvēki tika mudināti pētīt imūnsistēmas ietekmi uz cilvēka fizioloģiju. Tā rezultātā citokīnu bioloģija strauji paplašinājās. Viņš arī runāja par to, ka pēc agrīnajiem eksperimentiem ar cilvēkiem "citokīnu vēsture, kas tika izmantota kā ārstēšana, krasi mainījās", un uzmanība tika novirzīta uz "citokīnu, piemēram, IL-1, piemēram, TNF, piemēram, IL-inhibēšanu, inhibēšanu". 6.” Lai palīdzētu klausītājiem izprast sarežģīto tīklu, ko veido IL-1 saimes pro-iekaisuma molekulas, Dr. Dinarello izstrādāja IL-1 ģimenes locekļu signālu pārraidi, to pro- un pretiekaisuma īpašības, kā arī simptomus. dažādas iekaisuma slimības, lai atvieglotu auditorijai iespēju iegūt pareizu priekšstatu par lekcijas otro pusi, kuras centrā bija “Il-1 blokādes klīniskā pielietošana”. IL-1 pārprodukcija, kā atzīmēja Dr Dinarello, ir bieži sastopams daudzu slimību cēlonis. No otras puses, IL-1Ra var inhibēt Il-1α un β un bloķēt IL-1R signālu pārraidi. Ir ražots rekombinants cilvēka IL-1Ra Anakinra. To lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai, kā arī var novērst glikēmijas traucējumus 2. tipa cukura diabēta gadījumā. Turklāt kanakinumabs, anti-IL-1β monoklonāla antiviela, ko veiksmīgi izstrādājis uzņēmums Novartis, ir apstiprināts dažādu slimību ārstēšanai, sākot no retām iedzimtām slimībām, reimatiskām slimībām, autoimūnām un iekaisuma slimībām un beidzot ar sirds un asinsvadu slimībām. Aizraujošākās ziņas, kas saistītas ar kanakinumabu, ir klīniskais pētījums CANTOS, kas negaidīti pierādīja, ka kanakinumabam ir svarīga loma vēža ārstēšanā. Tāpēc Dr. Dinarello uzskata, ka IL-1 bloķēšana var uzsākt jaunas vēža ārstēšanas metodes.

Otrais lektors Dr. Feldmans dalījās savos viedokļos par tēmu “Molecular Insights in Autoimunity in Effective Therapy”. Viņa lekcijas pirmajā pusē uzsvars tika likts uz to, kā viņš atklāja, ka anti-TNF var būt efektīvs reimatoīdā artrīta ārstēšanā. Lielu vai mazu šo zāļu devu ievadīšana var bloķēt TNF, vienlaikus arī strauji samazinot citu iekaisuma mediatoru veidošanos. Savos iepriekšējos eksperimentos Dr. Feldmans un viņa komanda pierādīja, ka aptuveni 50% cilvēku ar reimatoīdo artrītu reaģēja uz kombinēto terapiju, izmantojot anti-TNF un vēža medikamentu metotreksātu. Tas viņam lika domāt, ka "mums ir tāls ceļš ejams, līdz katrs pacients ir izārstēts." Sarunas otrajā pusē Dr. Feldmans mūs informēja, ka “TNF ir ļoti neparasts meditētājs, jo tam ir divi dažādi mērķi: TNF receptors-1 (TNFR1), kas veicina iekaisumu, un TNF receptors 2, kas dara to pašu. pretī. Tātad, ja jūs bloķējat visu TNF, jūs bloķējat receptorus. Jūs bloķējat iekaisumu, bet arī novēršat ķermeņa mēģinājumus mazināt iekaisumu. Tāpēc viņš un viņa kolēģi ir “rīku ģenerēšanas procesā” un jau ir bloķējuši TNFR1, nemainot regulējošo T šūnu funkciju. Turklāt Dr. Feldmans minēja anti-TNF potenciālu daudzu neapmierinātu medicīnisku vajadzību risināšanā, piemēram, roku fibrozes ārstēšanā, injicējot anti-TNF plaukstā. Tomēr viņš norādīja uz diviem acīmredzamiem anti-TNF trūkumiem, ko viņš vispirms izstrādāja: tas bija izmaksu ziņā aizliegts un "tā bija injicējama narkotika". Tādējādi, izstrādājot “lētākas zāles, kuras varētu piegādāt iekšķīgi”, sabiedrībai būtu lielāks ieguvums. Lekcijas laikā Dr. Feldmans turpināja audzināt daudzus cilvēkus, ar kuriem viņš sadarbojās vai sadarbojas dažādos projektos un eksperimentos, cenšoties iedvest mājās vēsti, ka no šīs pieredzes viņš ir iemācījies „kā efektīvi strādāt ar citiem”. nodrošināt nepārtrauktus atklājumus savos pētījumos. Viņa karjeras iezīme ir bijusi atrast "talantīgus cilvēkus, ar kuriem strādāt" un "kopā ar viņiem" sasniegt daudz vairāk, "kā mēs varētu vieni paši".

Prezentējot trešo lekciju par tēmu “Interleikīns-6: no artrīta līdz CAR-T un COVID-19”, Dr. Kišimoto vērsa klausītāju uzmanību uz to, kā tika atklāts IL-6, kāpēc IL-6 ir pleiotropa molekula un kāpēc. IL-6 "atbild gan par antivielu veidošanos, gan par iekaisuma indukciju." Viņš arī atklāja IL-6 ietekmi uz autoimūnām slimībām un to, kā IL-6 var izraisīt citokīnu vētras. Savas runas sākumā Dr. Kistimoto skaidri norādīja, ka IL-6 pārprodukcija ir saistīta ar daudzām slimībām, piemēram, sirds miksomu, Kāslmena slimību, reimatoīdo artrītu un sistēmisku juvenīlā idiopātiskā artrīta (JIA) sākumu. Lai novērstu iekaisuma reakcijas, ko izraisīja IL-6 pārprodukcija, Dr. Kishimoto un viņa komanda mēģināja ārstēt pacientus, bloķējot IL-6 signālus. Pēc tam tocilizumabs, rekombinantā humanizētā anti-IL-6 receptoru monoklonālā antiviela, tika veiksmīgi izstrādāts un apstiprināts lietošanai vairāk nekā 100 valstīs reimatoīdā artrīta un JIA ārstēšanai. Attiecībā uz to, kā tiek regulēta IL-6 ražošana un kāpēc IL-6 pārprodukcija bieži notiek hronisku iekaisuma slimību gadījumā, Dr. Kishimoto paskaidroja, ka IL-6 stabilizācija lielā mērā ir atkarīga no tā ziņojuma RNS. Lai glābtu pacientus, kas cieš no CAR-T šūnu izraisītām citokīnu vētrām, daudzi medicīnas darbinieki tagad izmantos tocilizumabu, lai mazinātu šīs terapijas blakusparādības. Ņemot vērā šo piemēru, Dr. Kišimoto un viņa komanda izteica pieņēmumu, ka tocilizumabs var būt arī efektīvs, palīdzot smagi slimiem Covid-19 pacientiem cīnīties ar citokīnu vētrām. Vairāki liela mēroga klīniskie pētījumi pierādīja, ka tas var samazināt iespēju pieprasīt invazīvu ventilāciju vai nāves risku. Šī iemesla dēļ gan ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, gan Pasaules Veselības organizācija ir izdevusi ārkārtas lietošanas atļauju tocilizumabam COVID-19 pacientu ārstēšanai. Šajā lekcijā Dr. Kishimoto sniedza mums visaptverošu pārskatu par pētījumiem par IL-6, ko viņš vadīja savu komandu pēdējo 50 gadu laikā. Tas bija ceļojums, kas viņus aizveda no fundamentāliem pētījumiem līdz zāļu izstrādei un klīniskai lietošanai.

Šīs trīs 2020. gada Tangas balvas laureātu biofarmācijas zinātnē lekciju pirmizrāde notiks Tangas balvas YouTube kanālā 4. novembrī no pulksten 7:8 līdz 27:XNUMX (GMT+XNUMX).

Drukāt draudzīgs, PDF un e-pasts

Par autoru

Linda S. Hohnholca

Linda Hohnholca ir bijusi galvenā redaktore eTurboNews daudzus gadus.
Viņai patīk rakstīt un pievērš uzmanību detaļām.
Viņa ir arī atbildīga par visu augstākās kvalitātes saturu un paziņojumiem presei.

Leave a Comment