Jauns ziņojums par nakts simptomiem un funkcionēšanu dienas laikā pieaugušajiem ar bezmiegu

Daridoreksants 25 mg un 50 mg uzlaboja miega rezultātus, un 50 mg daridoreksants arī uzlaboja funkcionēšanu dienas laikā cilvēkiem ar bezmiega traucējumiem ar labvēlīgu drošības profilu. Kopējais blakusparādību sastopamības biežums bija salīdzināms starp ārstēšanas grupām pieaugušajiem un gados vecākiem pieaugušajiem (vecumā no 65 gadiem) ar bezmiegu. Kā ziņots, 50 mg daridoreksants uzrādīja statistiski nozīmīgus uzlabojumus primārajos beigu parametros, proti, miega iestāšanās un uzturēšanas, kā arī sekundārajos galapunktos – kopējais miega laiks un miegainība dienā.

Svarīgi, ka izmēģinājumi bija pirmie, kas pētīja bezmiega ārstēšanas ietekmi uz funkcionēšanu dienas laikā, izmantojot apstiprinātu pacientu ziņotu rezultātu rīku, kas ietver trīs dažādas jomas (trauksme/izziņa, garastāvoklis un miegainība). Daridoreksants 50 mg, kas tika novērtēts vienā no diviem izmēģinājumiem, uzrādīja uzlabojumus salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli visās dienas darbības jomās ar augstu konsekvences līmeni.

Emmanuel Mignot, MD, Stenfordas universitātes psihiatrijas un uzvedības zinātņu profesors un vadošais autors, komentēja:

"Cilvēki ar bezmiegu bieži sūdzas par traucētu ikdienas darbību. Šī ir galvenā problēma, kas bieži tiek ignorēta bezmiega ārstēšanā, un patiesībā daudzas miegu veicinošas zāles var pasliktināt dienas darbību, ja tām ir atlikušās sekas. Šajā programmā mēs ne tikai redzējām daridoreksanta efektivitāti miega ierosināšanā, uzturēšanā un pacientu ziņotā miega daudzumā un kvalitātē, bet arī 50 mg devā uz funkcionēšanu dienas laikā, īpaši miegainības jomā, mērot ar jaunu skala, IDSIQ. 50 mg daridoreksanta grupas dalībnieki ziņoja par uzlabojumiem vairākos dienas funkcionēšanas aspektos, ko novērtēja šis jaunizveidotais un apstiprinātais instruments, kas novērtēja garastāvokli, modrību/izziņu un miegainību. Ir aizraujoši redzēt, ka bezmiegs beidzot tiek uzskatīts ne tikai par nakts problēmu, bet arī par dienas ciešanu cēloni.

Efektivitātes un drošības rezultāti

Daridoreksants 50 mg ievērojami uzlaboja miega sākumu, miega uzturēšanu un pašu ziņoto kopējo miega laiku pirmajā un trešajā mēnesī, salīdzinot ar placebo. Vislielākā ietekme tika novērota ar lielāko devu (50 mg), kam sekoja 25 mg, savukārt 10 mg devai nebija būtiskas ietekmes. Visās ārstēšanas grupās miega stadiju proporcijas tika saglabātas, atšķirībā no atradumiem, kas ziņots, lietojot benzodiazepīna receptoru agonistus.

Pētījumos galvenā uzmanība tika pievērsta tam, lai novērtētu daridoreksanta ietekmi uz dienas funkcionēšanu pacientiem ar bezmiegu, kā tas tika novērtēts ar bezmiega dienas simptomu un ietekmes anketu (IDSIQ). IDSIQ ir apstiprināts pacientu ziņots iznākuma instruments, kas īpaši izstrādāts saskaņā ar FDA vadlīnijām, tostarp pacienta ievadi, lai noteiktu dienas darbību pacientiem ar bezmiegu. IDSIQ miegainības domēna rādītājs tika novērtēts kā galvenais sekundārais galapunkts gan pivotālajos pētījumos, gan salīdzinājumos ar placebo, kas ietvēra daudzveidības kontroli. Daridoreksants 50 mg uzrādīja ļoti statistiski nozīmīgu dienas miegainības uzlabošanos pirmajā un 3. mēnesī. Miegainības domēna rādītājs nebija būtiski uzlabojies, lietojot 25 mg nevienā no pētījumiem nevienā laika punktā. Daridoreksants 50 mg uzlaboja arī papildu IDSIQ domēna rādītājus (trauksmes/izziņas domēns, garastāvokļa apgabals) un kopējo punktu skaitu (p vērtības < 0.0005, salīdzinot ar placebo, kas nav koriģētas pēc daudzveidības). Dienas darbības uzlabošanās, lietojot 50 mg daridoreksanta, pakāpeniski palielinājās trīs pētījuma mēnešu laikā.

Kopējais blakusparādību biežums ārstēšanas grupās bija salīdzināms. Blakusparādības, kas radās vairāk nekā 5% dalībnieku, bija nazofaringīts un galvassāpes. Nebija no devas atkarīga blakusparādību palielināšanās visā devu diapazonā, ieskaitot miegainību un kritienus. Turklāt pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas netika novērota atkarība, bezmiegs vai abstinences efekts. Visās ārstēšanas grupās nevēlamās blakusparādības, kas izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu, bija skaitliski biežākas, lietojot placebo nekā ar daridoreksantu.

Martine Clozel, MD un Idorsijas galvenā zinātniskā amatpersona, komentēja:

"Šie dati, kas publicēti The Lancet Neurology, izceļ daridoreksanta izstrādes programmā iegūto pierādījumu dziļumu un zāļu īpašības, kas, manuprāt, izskaidro rezultātus. Zāles tika izstrādātas tā, lai tās būtu efektīvas miega sākšanai un uzturēšanai optimāli efektīvās devās, vienlaikus izvairoties no atlikušās rīta miegainības. Šis profils kopā ar abu oreksīna receptoru vienādu bloķēšanu, kas var izraisīt bezmiegam raksturīgās hroniskās simpātiskās hiperaktivitātes inhibīciju, var izskaidrot uzlabojumus, ko mēs redzam dienas funkcionēšanā ar 50 mg daridoreksanta.

Daridoreksants bezmiega gadījumā

Bezmiega traucējumus raksturo grūtības uzsākt vai uzturēt miegu, un tie ir saistīti ar diskomfortu vai darbības traucējumiem dienas laikā. Cilvēki ar bezmiegu ziņo par dažādām dienas sūdzībām, sākot no noguruma un enerģijas samazināšanās līdz garastāvokļa izmaiņām un kognitīvām grūtībām.

Bezmiegs ir saistīts ar pārmērīgu nomoda sistēmu.

Daridoreksantu, jaunu divu oreksīna receptoru antagonistu, izstrādāja un izstrādāja Idorsia bezmiega ārstēšanai. Daridoreksants novērš pārmērīgu nomodu, kas raksturīgs bezmiegam, bloķējot oreksīna darbību. Daridoreksants ir īpaši vērsts uz oreksīna sistēmu, konkurējoši saistoties ar abiem receptoriem, tādējādi atgriezeniski bloķējot oreksīna aktivitāti.

Daridoreksants ir FDA apstiprināts ASV ar tirdzniecības nosaukumu QUVIVIQ™, un tas būs pieejams pēc ASV Narkotiku apkarošanas administrācijas plānošanas 2022. gada maijā.

Drukāt draudzīgs, PDF un e-pasts

Saistītās ziņas