2021. gada otrajā ceturksnī FDA piešķīra prioritāru pārskatīšanu CTI NDA pacientiem ar mielofibrozi ar PDUFA datumu 30. gada 2021. novembrī. Produktu marķēšanas diskusiju laikā FDA pieprasīja papildu klīniskos datus, kas tika iesniegti aģentūrai. 24. gada 2021. novembrī. Šodien FDA informēja uzņēmumu, ka tā uzskata datu iesniegšanu par "būtisku grozījumu" NDA, un tāpēc PDUFA datums ir pagarināts par trim mēnešiem, lai nodrošinātu papildu laiku pilnīgai iesniegumu. Pašlaik CTI nav informēti par būtiskiem trūkumiem lietojumprogrammā.
Pakritinibs ir jauns perorāls kināzes inhibitors ar specifiskumu JAK2, IRAK1 un CSF1R, neinhibējot JAK1. NDA tika pieņemta, pamatojoties uz datiem no 3. fāzes PERSIST-2 un PERSIST-1 un 2. fāzes PAC203 klīniskajiem pētījumiem, koncentrējoties uz šajos pētījumos iekļautajiem pacientiem ar smagu trombocitopēniju (trombocītu skaits mazāks par 50 x 109/l). kuri saņēma pakritinibu 200 mg divas reizes dienā, ieskaitot gan pacientus, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu, gan pacientus, kuri iepriekš bijuši pakļauti JAK2 inhibitoriem. PERSIST-2 pētījumā pacientiem ar smagu trombocitopēniju, kuri tika ārstēti ar pakritinibu 200 mg divas reizes dienā, 29% pacientu liesas tilpums samazinājās par vismaz 35%, salīdzinot ar 3% pacientu, kuri saņēma labāko pieejamo terapiju. , kas ietvēra ruksolitinibu; 23% pacientu kopējais simptomu punktu skaits samazinājās par vismaz 50%, salīdzinot ar 13% pacientu, kuri saņēma labāko pieejamo terapiju. Tajā pašā pacientu grupā, kas tika ārstēti ar pakritinibu, nevēlamās blakusparādības parasti bija zemas pakāpes, bija pārvaldāmas ar atbalstošu aprūpi, un tās reti izraisīja terapijas pārtraukšanu. Tika stabilizēts arī trombocītu skaits un hemoglobīna līmenis.
Mielofibroze ir kaulu smadzeņu vēzis, kas izraisa šķiedru rētaudu veidošanos un var izraisīt trombocitopēniju un anēmiju, vājumu, nogurumu un palielinātu liesu un aknas. ASV ir aptuveni 21,000 7,000 pacientu ar mielofibrozi, no kuriem 50 ir smaga trombocitopēnija (definēta kā trombocītu skaits, kas mazāks par 109 x 2/l). Smaga trombocitopēnija ir saistīta ar sliktu dzīvildzi un lielu simptomu slogu, un tā var rasties slimības progresēšanas vai zāļu toksicitātes rezultātā ar citiem JAKXNUMX inhibitoriem, piemēram, JAKAFI un INREBIC.
KAS IZŅEMT NO ŠĪ RAKSTA:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.
