Asins vēzis bērnībā: uzturvielu svarīgā loma

Pētījums, ko vadīja pētnieki no NYU Langone Health, tās Patoloģijas departamenta un Lauras un Īzaka Perlmuteru vēža centra, parādīja, ka gēni, kas iesaistīti valīna izmantošanā šūnās, bija aktīvāki vēža T šūnās nekā normālās T šūnās.                                                                                                       

Šo ar valīnu saistīto gēnu bloķēšana ne tikai izraisīja valīna samazināšanos leikēmijas asins T šūnās, bet arī apturēja šo audzēju šūnu augšanu laboratorijā. Tikai 2 procenti vēža T šūnu palika dzīvi.

Turklāt eksperimenti liecināja, ka izmaiņas (mutācijas) gēna NOTCH1 DNS kodā, kas ir visizplatītākā pacientiem, kuriem attīstās leikēmija, daļēji veicina vēža augšanu, palielinot valīna līmeni.

Publicēts žurnālā Nature online 22. decembrī, pētījums ietvēra eksperimentus ar cilvēka leikēmijas šūnām, kas audzētas laboratorijā un arī pārstādītas pelēm, kurām pēc tam attīstās šis vēzis, kura izcelsme ir kaulu smadzenēs esošajās baltajās asins šūnās.

Turpmākie eksperimenti parādīja, ka leikēmisko peļu barošana ar zemu valīna diētu trīs nedēļas pārtrauca audzēja augšanu. Diēta arī samazināja cirkulējošās asins vēža šūnas vismaz uz pusi un dažos gadījumos līdz nenosakāmam līmenim. Turpretim valīna atkārtota ievadīšana diētā izraisīja vēža progresēšanu.

"Mūsu pētījums apstiprina, ka T šūnu akūta limfoblastiska leikēmija ir pilnībā atkarīga no valīna piegādes un ka valīna deficīts var apturēt šī vēža progresēšanu," saka pētījuma līdzstrādniece Palaniraja Thandapani, PhD, pēcdoktorantūra NYU Grossman Medicīnas skolā un tā Perlmutera vēža centrs.

Pētnieku komanda nākamgad plāno pārbaudīt, vai diētas ar zemu valīnu saturošu pārtiku, piemēram, gaļu, zivīm un pupiņām, ir efektīvas vēža slimnieku ārstēšanas metodes. Thandapani saka, ka ir viegli pieejamas diētas ar zemu valīna saturu, jo tās jau tiek izmantotas, lai ārstētu skābes nelīdzsvarotību organismā, kas saistīta ar ģenētiskiem traucējumiem, kas ietekmē zarnu vielmaiņu.

Vecākais pētījuma pētnieks Iannis Aifantis, PhD, saka, ka izmēģinājuma plāns, visticamāk, apvienotu diētas terapiju ar venetoklaksu - zālēm, kas jau ir apstiprinātas lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs lielākajai daļai citu leikēmijas veidu.

Viņš saka, ka narkotiku kombinācija ir svarīga, jo šādi uztura ierobežojumi ilgtermiņā, visticamāk, nav ilgtspējīgi. Tas ir saistīts ar zināmo muskuļu izsīkuma un smadzeņu bojājumu iespējamību ilgstoša valīna deficīta dēļ.

"Mūsu klīniskā pieeja ietvertu diētu ar zemu valīna saturu, lai samazinātu T šūnu skaitu ar akūtu limfoblastisku leikēmiju līdz tik zemam līmenim, ka zāles varētu efektīvi apturēt vēža progresēšanu," saka Aifantis, Hermann M. Biggs profesors un vadītājs. NYU Grosmana un Perlmutera Patoloģijas nodaļa.

Aifantis saka, ka vēža augšanai un izplatībai ir nepieciešami daudzi šūnu pamatelementi, tostarp olbaltumvielas, nukleotīdi un taukskābes. Vismaz pusducis citu aminoskābju, īpaši augsts lizīna līmenis, ir saistītas ar vēzi, taču to precīza loma joprojām nav zināma. Viņš brīdina, ka tikai uztura stratēģijas vēža ārstēšanai ir izmēģinātas gadu desmitiem ilgi, un ir maz zinātnisku pierādījumu par jebkādu labumu. Viņš saka, ka ir vajadzīgi vairāk pētījumu, tostarp komandas plānotais klīniskais pētījums, pirms var ieteikt jebkādas ārstēšanas vadlīnijas.

Amerikas vēža biedrība lēš, ka vairāk nekā 1,500 amerikāņu, galvenokārt bērni, katru gadu mirst no T šūnu akūtas limfoblastiskas leikēmijas. Vēl 5,000 tiks no jauna diagnosticēti. Šis vēža veids veido aptuveni vienu ceturtdaļu no visām leikēmijām.

Finansējuma atbalstu pētījumam nodrošināja Nacionālo veselības institūtu granti P30CA016087, P01 CA229086 un R01 CA228135; Leikēmijas un limfomas biedrība; Ņujorkas štata Veselības departamenta NYSTEM programma; un Amerikas vēža pētniecības asociācijas Incyte Corporation leikēmijas pētniecības stipendija.

Aifantis ir konsultants Foresite Labs, veselības aprūpes ieguldījumu uzņēmumā, kas atrodas Sanfrancisko un kam ir finansiālas intereses leikēmijas terapijas attīstībā. Pētījuma līdzpētnieks Aristotelis Tsirigos, PhD, kalpo kā Intelligencia.AI zinātniskais padomnieks Ņujorkā, programmatūras uzņēmums, kas izmanto mašīnmācīšanos vēža zāļu izstrādē. Šo vienošanos noteikumi tiek pārvaldīti saskaņā ar NYU Langone politikām.

Papildus Thandapani, Aifantis un Tsirigos, citi NYU Langone pētnieki, kas iesaistīti pētījumā, ir pētījuma līdzvadītāji Andreas Kloetgen; Metjū Vitkovskis; un Christina Glytsou; un pētījuma līdzizmeklētāji Anna Lī; Ēriks Vans, Jingjings Vans; Sāra Lebūfa; Kleopatra Avrampou; un Thales Papagiannakopoulos.