Jauns pētījums kolorektālā vēža pacientiem

Uzņēmumam Caris Life Sciences® ir jāiepazīstina ar atklājumiem, kas sniedz dziļāku izpratni par to, ka gēnu audzēja ekspresija, kas saistīta ar zāļu iedarbības apmēru, stratificēta pēc p53 statusa, ir saistīta ar klīniskiem rezultātiem parastajās ķīmijterapijas shēmās, ko izmanto metastātiska kolorektālā vēža (CRC) ārstēšanai. Šie rezultāti tiks prezentēti 2022. gada Amerikas Vēža pētniecības asociācijas (AACR) ikgadējā sanāksmē, kas notiks 8. gada 13.–2022. aprīlī Ņūorleānā, Luiziānā.

Pētījumu ar plakātu ar nosaukumu "Prognostiski un paredzami zāļu izraisīti gēnu paraksti kolorektālā vēža pacientiem, kas personalizēti, pamatojoties uz p53 statusu un ārstēšanu ar FOLFOX, 5-FU, oksaliplatīnu vai irinotekānu" (kopsavilkums Nr. 1231), vadīja Vafiks El-Deirijs. , MD, Ph.D., FACP, Brauna universitātes Legorretas vēža centra direktors, Vorena Alperta medicīnas skolas asociētais dekāns, Caris Precision Oncology Alliance (POA) loceklis. Caris POA ir augošs vadošo vēža centru tīkls visā pasaulē, kas sadarbojas, lai veicinātu precīzas onkoloģijas un biomarķieru virzītu pētniecību. Šo darbu Ņūorleānā prezentē Lindsija Karlsena, patobioloģijas maģistrantūras studente EL-DEIRY laboratorijā Braunā.

Šī pētījuma mērķis bija noteikt paredzamos biomarķierus CRC izmantotajām ķīmijterapijām. Pētījumā tika izmantotas CRC šūnu līnijas, lai identificētu atšķirīgi ekspresētus gēnus pēc 5-fluoruracila, irinotekāna vai oksaliplatīna terapijas, un stratificēti paraksti, pamatojoties uz p53 statusu. No šiem in vitro pētījumiem pētnieki pēc tam pārbaudīja, vai šie gēni un gēnu paraksti varētu paredzēt CRC pacienta rezultātus pēc ķīmijterapijas (FOLFOX, 5-fluoruracils, irinotekāns vai oksaliplatīns). 2,983 savvaļas tipa un 6,229 funkciju zuduma p53 CRC pacientu paraugi tika analizēti ar DNS/RNS nākamās paaudzes sekvencēšanu uzņēmumā Caris Life Sciences. Reālās pasaules izdzīvošanas rezultāti tika secināti no apdrošināšanas atlīdzību datiem un Kaplan-Meier aplēsēm. Gan prognostiskajai, gan neprognostiskajai gēnu ekspresijai bija būtiska ietekme uz izdzīvošanas rezultātiem pēc specifiskām zāļu ārstēšanas.

"Šis pētījums palīdz mums saprast gēnu parakstu nozīmi, demonstrējot uzlabotu prognozēšanas spēju salīdzinājumā ar atsevišķiem transkriptiem," sacīja El-Deiry. "Apvienojot pamata un klīniskos pētījumus, šis pētījums ļauj mums labāk saprast, kuras terapijas, visticamāk, dos labumu CRC pacientiem." Pētījumā konstatēts, ka ar zāļu iedarbību saistīto gēnu audzēja ekspresija var paredzēt rezultātus pēc ķīmijterapijas:

• Augsts EGR1 un FOS mRNS neatkarīgi prognozē atbildes reakciju uz FOLFOX pacientiem ar savvaļas tipa p53 audzējiem.

• Zems CCNB1 mRNS korelē ar labu prognozi CRC pacientiem ar audzējiem, kuriem ir TP53 funkciju zuduma mutācijas.

• Zema BTG2 ekspresija paredz labāku prognozi pacientiem ar MSI-High TP53 mutētiem audzējiem.

• Gēnu paraksti var demonstrēt uzlabotu prognozēšanas spēju, salīdzinot ar atsevišķiem transkripta efektiem.

"Caris koncentrējas uz biomarķieriem, kas var paredzēt pacienta reakciju uz jaunākajām terapijām, kā arī pārbaudītām un patiesām ķīmijterapijām, piemēram, FOLFOX," sacīja V. Maikls Korns, MD, Caris galvenais medicīnas darbinieks. "Mēs esam priecīgi redzēt tulkošanas pētniecības iespējas, ko nodrošina milzīgie multi-omic dati un analītiskie rīki, ko Caris ir izstrādājis un turpina pilnveidot."

Caris visaptverošā molekulārā profilēšana novērtē visu eksomu (DNS), visu transkriptu (RNS) un olbaltumvielu ekspresiju, nodrošinot nepārspējamu resursu un ideālu ceļu uz priekšu, lai veiktu translācijas pētījumus, lai paātrinātu atklāšanu noteikšanai, diagnostikai, uzraudzībai, terapijas izvēlei un zāļu izstrādei. uzlabot cilvēka stāvokli.

Caris iepazīstinās ar papildu datiem no pētījumiem, kas parāda precīzās medicīnas un molekulārās profilēšanas kritisko lomu vēža ārstēšanā. Visas prezentācijas būs pieejamas tiešsaistē Caris tīmekļa vietnē, sākot no 8. gada 2022. aprīļa.

Papildu prezentācijas atklāj visaptverošas molekulārās profilēšanas un iespējamās klīniskās iedarbības ietekmi

• Visaptverošs FGF/FGFR izmaiņu raksturojums invazīva krūts vēža gadījumā (Abstract #5793) FGFR signalizācija ir galvenā vēža šūnu proliferācijā, migrācijā, angioģenēzē un izdzīvošanā; FGFR izmaiņas ir kļuvušas klīniski piemērojamas pieaugošajam vēža veidu skaitam. Šajā pētījumā tika novērtēta daudzu FGF/FGFR izmaiņu biežums un raksturojums vairāk nekā 12,000 XNUMX invazīvu krūts vēža gadījumu un tika uzsvērta FGF/FGFR izmaiņu milzīgā neviendabība dažādos histoloģiskajos un molekulārajos apakštipos, kā arī dažādās metastātiskās krūts vēža vietās. Turklāt FGFR izmaiņu un rezistences pret terapiju asociācijas tika parādītas lielā klīniskajā datu bāzē ar saskaņotiem molekulāriem rezultātiem.

• EGFR apakštipu genomiskās un imūnās īpašības nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) gadījumā (kopsavilkums Nr. 4119) Lai gan EGFR mutanti NSCLC audzēji parasti ir rezistenti pret PD-1/PD-L1 inhibitoriem, nelielai pacientu apakškopai var būt ilgstošas ​​atbildes reakcijas. . EGFR mutantu audzēji demonstrē ievērojamu molekulāro neviendabīgumu, tomēr trūkst skaidrības par EGFR mutāciju apakštipu genoma un imūno profiliem, un tā turpmāka noskaidrošana var palīdzēt identificēt pacientus, kuri varētu reaģēt uz imūnsistēmu balstītu terapiju. Izmantojot daudzfunkcionālos molekulāros datus, ko ģenerē nākamās paaudzes DNS un RNS sekvencēšana lielai NSCLC audzēju grupai, šis pētījums apstiprina imunogenitātes samazināšanos, kas saistīta ar lielāko daļu EGFR mutāciju apakštipu, ko izpaužas biomarķieri, tostarp PD-L1, TMB un CD8+ T. šūnu infiltrācija; un atklāj retas EGFR mutācijas, kas saistītas ar labvēlīgu imūno profilu, kas var liecināt par reakciju uz imūnterapiju.