Jauns pētījums par pēcoperācijas sāpju ārstēšanu bez opioīdiem

Cali Biosciences Co., Ltd. paziņoja par veiksmīgiem rezultātiem IIb fāzes pētījumā par savu perioperatīvo ilgstošas ​​darbības pretsāpju līdzekli CPL-01, Naropin® (ropivakaīna hidrohlorīda) ilgstošas ​​darbības injicējamo versiju, ko Cali Biosciences izstrādāja pēcoperācijas ārstēšanai. ķirurģiskas sāpes un samazināt vajadzību pēc opioīdiem.

Šis IIb fāzes klīniskais pētījums tika izstrādāts, lai turpinātu pētīt CPL-01 klīniskās priekšrocības un salīdzinātu ar tirgū esošajām sāpju mazināšanas zālēm. Izmēģinājumā tika pierādīta lieliska devas un efektivitātes reakcija. Devā, kas pašlaik tika plānota kā tirgū pieejamā deva, 14 subjektiem, kuri saņēma CPL-01, vidējais AUC 72 stundu laikā pēc wWOCF koriģētā NRS-A (primārais mērķa kritērijs) bija 286.8, kas liecina par nozīmīguma tendenci attiecībā pret 13 subjektiem. kuri saņēma placebo (p=0.08) un ievērojami labāki nekā 40 subjekti, kuri saņēma Naropin®. Klīniskā nozīme tika pierādīta, uzrādot atšķirību vairāk nekā vienu AUC punktu stundā. 

Turklāt opioīdu lietošana 72 stundu laikā tiem CPL-01 subjektiem, kuri saņēma plānoto tirdzniecības devu, tika samazināta uz pusi, salīdzinot ar placebo grupu vai Naropin® grupu (vidēji 7.9 mg pretstatā 15 mg placebo un 16 mg Naropin®). Faktiski aptuveni 2/3 no CPL-01 subjektiem (9/14) pēc pirmajām 72 stundām pēc operācijas opioīdi vispār nebija nepieciešami, salīdzinot ar aptuveni pusi no Naropin® un 30% no placebo grupām.

Nebija nozīmīgu drošības konstatējumu; vienīgās ārstēšanas izraisītās nevēlamās blakusparādības, kas radās vairāk nekā vienam CPL-01 subjektam visās pētījuma kohortās (n=40), bija slikta dūša, vemšana, aizcietējums, galvassāpju paratēzija un reibonis – visi notikumi, kas parasti rodas pēc operācijas un var rasties. pēc opioīdu lietošanas; neviens no tiem nebija saistīts ar CPL-01. 

Zāļu farmakokinētika vēl vairāk apstiprināja tās drošību – galvenais iemesls, kāpēc tiek izstrādāts ilgstošas ​​darbības ropivakaīns, kam ir potenciālas priekšrocības salīdzinājumā ar pašlaik pieejamo ilgstošas ​​darbības bupivakaīnu. Vidējais ropivakaīna Cmax indivīdiem, kuri saņēma 600 mg devu, bija 978 ng/ml, kas ir daudz zemāka par slieksni, kurā var novērot sirds toksicitāti (4000 ng/ml). CPL-01 maksimālo koncentrāciju sasniedza aptuveni 18 stundas pēc ievadīšanas, atšķirībā no Naropin® (kas to sasniedz pirmās stundas laikā pēc ievadīšanas).