Rezultāti liecina, ka uz mezotelīnu vērstais TriKE var darboties līdzās pašreizējam aprūpes standartam un sniegt labumu pat cieta audzēja hipoksiskā vidē.
GT Biopharma, Inc., klīniskās stadijas imūnonkoloģijas uzņēmums, kas koncentrējas uz inovatīvu terapiju izstrādi, pamatojoties uz uzņēmuma patentēto trīs specifisko dabisko slepkavu (NK) šūnu piesaistītāju, TriKE® proteīna bioloģiskās tehnoloģijas platformu, iepazīstināja ar preklīniskajiem datiem, demonstrējot savu jauno TriKE braukšanas NK. šūnu imūnterapija pret nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) hipoksiskā cietā audzēja mikrovidē ESMO mērķtiecīgās pretvēža terapijas kongresā (TAT).
Gregorijs Berks, MD, uzņēmuma pētniecības un attīstības prezidents un galvenais medicīnas darbinieks, atzīmēja: "Šie pirmsklīniskie pierādījumi liecina, ka, neskatoties uz IVB stadijas NSCLC pacientu cirkulējošo imūno šūnu atšķirībām, uz mezotelīnu mērķēta TriKE var darboties līdzās pašreizējam aprūpes standartam un sniedz labumu pat cieta audzēja hipoksiskajā vidē, tādēļ ir vērts turpināt izmeklēt šo jauno, mērķtiecīgo TriKE.
NK šūnu imūnterapijas vadīšana pret NSCLC hipoksijas kontekstā, izmantojot Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
Priekšvēsture. Pašlaik klīnikā tiek pārbaudīti Tri-specific killer engagers (TriKE®), lai ārstētu leikēmiju un limfomu. Šīs TriKE krusteniskās saites CD16/FcγRIII un audzēja antigēnu uz NK šūnām, kas veicina citotoksicitāti, savukārt IL15 nodrošina izdzīvošanas un proliferācijas signālus NK šūnām. Mezotelīns (MSLN) pašlaik ir audzēja antigēns, kas ir vērsts pret dažādiem vēža veidiem, tostarp NSCLC. Pašreizējā pētījumā, ko veica Dr. Džefa Millera laboratorija Minesotas Universitātē, tika novērtēts, vai uz MSLN mērķēta TriKE var veicināt citotoksicitāti pret NSCLC šūnām visos slimības posmos hipoksijas klātbūtnē, kas ir izaicinājums NSCLC audzēja mikrovidē.
Pētījuma plānojums un analīze – izmantojot perifēro asiņu mononukleārās šūnas (PBMC), kas savāktas no NSŠPV pacientiem, (1) pirms pacienti sāka standarta ārstēšanu, (2) pēc sākotnējās ārstēšanas un (3) pēc slimības progresēšanas, ja nepieciešams. Pētījumā pacientam PBMC tika izmantota NSCLC šūnu līnija (NCI-H460) 5 stundas monenzīna un brefeldīna A klātbūtnē, mērot degranulāciju (CD107a) un citokīnu veidošanos (IFNγ) ar plūsmas citometriju (dzīvas, atsevišķas CD56+/CD3- šūnas). ). Salīdzinot ar tikai NK šūnām (NT); NK šūnas atsevišķi ar zālēm ("TriKE"); vai NK šūnas tikai ar audzēju.
rezultāti
NSLC ir mainījušas NK šūnas – imūnās apakšgrupu diferenciālā pārpilnības analīze agrīnās vai vēlīnās stadijas pacientu grupās tika veikta, izmantojot programmatūru Astrolabe Diagnostics. TriKE spēja izraisīt nozīmīgu (p<0.0001) aktivitāti pret H460 šūnām abām grupām. Analīze atklāja lielāku CD56+/CD16+ NK šūnu pārpilnību un mazāk CD33+/CD14- mieloīdo šūnu agrīnās stadijas pacientiem, salīdzinot ar pacientiem vēlīnā stadijā pirms ārstēšanas sākuma. CD16 trūkums, kas izraisa citotoksicitāti, un mieloīdo šūnu pārpilnība, kas var nomākt NK šūnu darbību, liecināja, ka vēlīnā stadijas NSCLC pacienti var atšķirīgi reaģēt uz bioloģiskajiem līdzekļiem, kuru mērķis ir NK šūnu citotoksicitāte.
Mezotelīna mērķa TriKE veicina NK šūnu darbību neatkarīgi no slimības stadijas un visos ārstēšanas posmos: lai gan hipoksija mazina NK šūnu citotoksicitāti, pētījuma MSLN mērķa TriKE pastiprināja plaušu vēža šūnu (H460) NK šūnu citotoksicitāti pēc hipoksijas iedarbības 7 dienas. hipoksijas iedarbības laikā un pašā pārbaudē. Dati parādīja, ka TriKE izraisīja degranulāciju un citokīnu veidošanos pacienta NK šūnās audzēja šūnu (H460) klātbūtnē visos ārstēšanas posmos (pirms ārstēšanas, pēc sākotnējās ārstēšanas un progresēšanas laikā).
Secinājums – šie pirmsklīniskie pierādījumi liecina, ka, neskatoties uz IVB stadijas NSCLC pacientu cirkulējošo imūnšūnu atšķirībām, uz mezotelīnu mērķēta TriKE var darboties līdzās pašreizējam aprūpes standartam un sniegt labumu pat cieta audzēja hipoksiskā vidē.
KAS IZŅEMT NO ŠĪ RAKSTA:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
