Pozitīvi eozinofīlā ezofagīta pazīmju un simptomu rezultāti

Dupixent 300 mg nedēļā ir vienīgās bioloģiskās zāles, kas uzrāda pozitīvus, klīniski nozīmīgus 3. fāzes rezultātus pieaugušajiem un pusaudžiem ar eozinofīlo ezofagītu

Eozinofīlais ezofagīts ir hroniska, progresējoša 2. tipa iekaisuma slimība, kas bojā barības vadu un neļauj tam pareizi darboties. 

ASV un pasaules normatīvo aktu pieteikumu iesniegšana ir plānota 2022. gadā

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) un Sanofi šodien paziņoja par pozitīviem detalizētiem otrā 3. fāzes pētījuma rezultātiem, kas parādīja, ka Dupixent® (dupilumabs) 300 mg nedēļā ievērojami uzlaboja eozinofīlā ezofagīta (EoE) pazīmes un simptomus pēc 24 nedēļām, salīdzinot ar placebo 12 gadus veciem un vecākiem pacientiem. Šie galvenie dati tiks prezentēti šodien 2022. gada Amerikas Alerģijas, astmas un imunoloģijas akadēmijas (AAAAI) ikgadējā sanāksmē vēlīnā mutvārdu abstraktās sesijas laikā.

"Eozinofīlais ezofagīts var ievērojami ietekmēt cilvēka spēju normāli ēst, un ārsti paļaujas uz invazīvām medicīniskām procedūrām, lai uzraudzītu un nopietnākos gadījumos izstieptu barības vadu," sacīja Evans S. Delons, MD, MPH, gastroenteroloģijas un hepatoloģijas profesors. Ziemeļkarolīnas Universitātes Medicīnas skola un pētījuma galvenais pētnieks. "Pašlaik nav FDA apstiprinātu ārstēšanas iespēju, kas risinātu šīs slimības cēloņus. Šī pētījuma dati parādīja, ka dupilumabs, ko lietoja katru nedēļu, ne tikai uzlaboja pacientu spēju norīt, bet arī samazināja 2. tipa iekaisuma marķierus barības vadā, norādot uz tā potenciālu novērst galveno eozinofīlā ezofagīta cēloni.

Pētījuma Dupixent 300 mg iknedēļas grupas galvenie rezultāti, kurā piedalījās 80 pacienti Dupixent grupā un 79 pacienti placebo grupā, tika paziņoti 2021. gada oktobrī, un tie apstiprina rezultātus no pirmā 3. fāzes pētījuma. Kopējie primārie mērķa kritēriji 24. nedēļā novērtēja pacientu ziņotos rādītājus par rīšanas grūtībām (izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 0-84 disfāgijas simptomu anketā jeb DSQ) un barības vada iekaisumu (pacientu īpatsvars, kuriem sasniedza histoloģiskas slimības remisiju, kas definēts kā barības vada intraepitēlija maksimums eozinofilu skaits ≤6 eos/lieljaudas laukā [hpf]).

Dati, kas tika iesniegti 2022. gada AAAAI ikgadējā sanāksmē, parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar Dupixent 300 mg nedēļā, līdz 24. nedēļai bija šādas izmaiņas, salīdzinot ar placebo:

• 64% slimības simptomu samazināšanās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, salīdzinot ar 41% placebo grupā (p=0.0008). Pacientiem, kuri saņēma Dupixent, DSQ uzlabojās par 23.78 punktiem, salīdzinot ar 13.86 punktu uzlabošanos placebo grupā (p<0.0001); Sākotnējie DSQ rādītāji bija attiecīgi aptuveni 38 un 36 punkti.

• Gandrīz 10 reizes vairāk pacientu, kuri saņēma Dupixent, sasniedza histoloģisku slimības remisiju: ​​59% pacientu sasniedza histoloģisku slimības remisiju, salīdzinot ar 6% pacientu, kas saņēma placebo (p<0.0001); vidējais sākotnējais maksimālais līmenis bija attiecīgi 89 un 84 eos/hpf.

Pētījuma drošības rezultāti kopumā atbilda zināmajam Dupixent drošības profilam tā apstiprinātajās indikācijās. 24 nedēļu ārstēšanas periodā (Dupixent n=80, placebo n=78) kopējais blakusparādību biežums bija 84% Dupixent 300 mg nedēļā un 71% placebo grupā. Blakusparādības, kas biežāk (≥5%) tika novērotas, lietojot Dupixent katru nedēļu, bija reakcijas injekcijas vietā (38% Dupixent, 33% placebo), drudzis (6% Dupixent, 1% placebo), sinusīts (5% Dupixent, 0% placebo). ), COVID-19 (5% Dupixent, 0% placebo) un hipertensiju (5% Dupixent, 1% placebo). Nelīdzsvarotība starp Dupixent (3%) un placebo (3%) grupām pirms 24. nedēļas netika novērota blakusparādību dēļ ārstēšanas pārtraukšanas biežumā.

Pētījumā arī konstatēts, ka ievērojami vairāk pacientu, kuri tika ārstēti ar Dupixent 300 mg ik pēc divām nedēļām, samazināja barības vada eozinofilo skaitu līdz normālam diapazonam, salīdzinot ar placebo; tomēr netika novērots būtisks disfāgijas simptomu uzlabojums. Sīki izstrādāti rezultāti par devu ik pēc divām nedēļām tiks prezentēti nākamajā kongresā.

Dati no klīniskās izpētes programmas ir iesniegti ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA). 2022. gadā plānota arī globāla regulējuma iesniegšana citās valstīs.

2020. gada septembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra uzņēmumam Dupixent "Breakthrough Therapy" apzīmējumu, lai ārstētu 12 gadus vecus un vecākus pacientus ar EoE. 2017. gadā Dupixent tika piešķirts arī retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu statuss potenciālai EoE ārstēšanai. Dupixent iespējamā lietošana EoE pašlaik tiek klīniski izstrādāta, un neviena regulējošā iestāde nav pilnībā novērtējusi drošumu un efektivitāti.