Asceneuron SA šodien paziņo par recenzētu datu publicēšanu žurnālā ACS Chemical Neuroscience attiecībā uz ASN90, O-GlcNAcase (OGA) inhibitoru un vienu no tā vadošajiem kandidātiem klīniskajā attīstībā neirodeģeneratīvu proteinopātiju ārstēšanai.
Neirodeģeneratīvām proteīnopātijām, piemēram, Alcheimera un Parkinsona slimībai, ir raksturīga nešķīstošu un toksisku olbaltumvielu agregātu intracelulāra veidošanās smadzenēs, piemēram, attiecīgi ar mikrotubuliem saistītā proteīna tau un α-sinukleīna, kas ir cieši saistīti ar slimības progresēšanu. OGA ir jauns zāļu mērķis centrālās nervu sistēmas zāļu izstrādē, jo šo intracelulāro proteīnu nepietiekama glikozilācija ir saistīta ar neironu disfunkciju. OGA inhibitori novērš intracelulāro proteīnu glikozilācijas novēršanu, tādējādi apturot šīs pēctranslācijas modifikācijas veselīgā stāvokļa līmeņa pazemināšanos un novēršot toksisku olbaltumvielu agregātu veidošanos.
Šajā nesen publicētajā, recenzētajā dokumentā Asceneuron ziņo par jauna mazo molekulu OGA inhibitora ASN90 (agrāk pazīstama kā ASN120290/ASN561) preklīnisko atklāšanu un attīstību, kas jau ir pabeidzis testēšanu trīs I fāzes pētījumos ar veseliem jauniem un gados vecākiem cilvēkiem. . Preklīniskie dati liecina, ka ASN90 ikdienas perorāla ievadīšana novērsa tau samezglojuma patoloģijas attīstību, kā arī funkcionālus motora uzvedības un elpošanas traucējumus un palielināja dzīvildzi. Vēl viens nozīmīgs atklājums; jaunums šai molekulu klasei; ir tas, ka ASN90 palēnināja kustību traucējumu progresēšanu un samazināja astrogliozi bieži izmantotā, preklīniskajā Parkinsona slimības modelī.
Pašlaik Asceneuron ir atklāts jaunu zāļu (IND) pieteikums ar ASV Pārtikas un zāļu asociāciju (FDA) 2./3. fāzes pētījumam, lai novērtētu ASN90 progresējošas supranukleārās triekas (PSP) gadījumā, kas ir reti sastopamu slimību indikācija. PSP ir reta neiroloģiska slimība, kas izraisa nopietnas staigāšanas, līdzsvara, runas, rīšanas un redzes problēmas, jo smadzenēs uzkrājas tau proteīna agregāti. Slimība pakāpeniski pasliktinās, cilvēkiem kļūstot par smagu invaliditāti trīs līdz piecu gadu laikā pēc slimības sākuma. Tiek lēsts, ka trīs līdz seši cilvēki no 100,000 XNUMX attīstīs PSP, un pašlaik slimība nav izārstēta.
Dirks Behers, izpilddirektors, Ascenuron līdzdibinātājs un pētījuma vecākais autors, komentēja: "Mēs esam ļoti priecīgi publicēt šādus svarīgus iedrošinošus preklīniskos datus par ASN90 un OGA darbības mehānismu. Šie atklājumi sniedz spēcīgu pamatojumu OGA inhibitoru kā slimību modificējošu līdzekļu attīstībai gan tauopātijās, gan α-sinukleinopātijas, piemēram, Alcheimera, PSP un Parkinsona slimības gadījumā. Tā kā tau un α-sinukleīna patoloģijas bieži vien pastāv vienlaikus ar neirodeģeneratīvām slimībām, OGA inhibitori ir unikāli, multimodāli zāļu kandidāti vairākām indikācijām. Mēs turpinām progresēt mūsu klīniskajā attīstībā ar mūsu jaunāko reizi dienā OGA inhibitoru ASN51, kas turpmākajos mēnešos tiks ievadīts Alcheimera slimības pacientiem.
KAS IZŅEMT NO ŠĪ RAKSTA:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
