REGENXBIO Inc. paziņoja par papildu pozitīviem starpposma datiem no notiekošā RGX-314 II fāzes ALTITUDE™ izmēģinājuma diabētiskās retinopātijas (DR) ārstēšanai bez centrā iesaistītas diabētiskās makulas tūskas (CI-DME), izmantojot suprachoroidālu piegādi birojā. Datus Angiogenesis, Exudation un Degeneration 2022 konferencē prezentēja Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, Tomasa Džefersona universitātes oftalmoloģijas docents. RGX-314 tiek pētīts kā potenciāla vienreizēja gēnu terapija mitras ar vecumu saistītas makulas deģenerācijas un DR ārstēšanai.
Pētījuma plānojums un drošības atjauninājums no RGX-314 II fāzes ALTITUDE izmēģinājuma DR ārstēšanai, izmantojot suprachoroidālo piegādi
ALTITUDE ir daudzcentru, atklāts, randomizēts, kontrolēts devas palielināšanas pētījums, kurā tiek novērtēta RGX-314 suprachoroidālas ievadīšanas efektivitāte, drošība un panesamība, izmantojot SCS Microinjector® pacientiem ar vidēji smagu vai smagu neproliferatīvu cukura diabētu DR diagnozi. retinopātija (NPDR) vai viegla proliferatīva diabētiskā retinopātija (PDR). Divdesmit pacienti 1. grupā tika randomizēti, lai saņemtu RGX-314 devā 2.5 × 1011 genoma kopijas uz aci (GC/acs), salīdzinot ar novērojumu kontroli proporcijā 3:1. 2. grupā tiks iekļauti 20 pacienti, kas randomizēti, lai saņemtu RGX-314 paaugstinātā devas līmenī 5 × 1011 GC/ac, salīdzinot ar novērojumu kontroli attiecībā 3:1. 3. grupa ir paredzēta, lai novērtētu RGX-314 tādā pašā devas līmenī kā 2. kohorta 20 pacientiem, kuriem ir neitralizējošās antivielas (NAb). Notiek reģistrācija 2. un 3. kohortā. Šajā pētījumā pacienti nesaņem profilaktisku imūnsupresīvu kortikosteroīdu terapiju pirms vai pēc RGX-314 ievadīšanas.
18. gada 2022. janvārī tika ziņots, ka RGX-314 ir labi panesams 1. kohortā. Diviem pacientiem tika ziņots par divām nopietnām nevēlamām blakusparādībām, un abi netika uzskatīti par saistītiem ar zālēm. 1. kohortas pacientiem, kuri saņēma RGX-314, intraokulārs iekaisums netika novērots. Kā ziņots iepriekš, vienam pacientam bija viegls episklerīta gadījums, kas izzuda ar lokāliem kortikosteroīdiem. Biežas acu terapijas izraisītās nevēlamās blakusparādības pētījuma acī sešu mēnešu laikā netika uzskatītas par saistītām ar zālēm un pārsvarā bija vieglas. Tie ietvēra konjunktīvas asiņošanu un konjunktīvas hiperēmiju.
1. kohortas datu kopsavilkums sešos mēnešos
Pēc sešiem mēnešiem no 15 pacientiem, kuri saņēma RGX-314 1. kohortā, septiņiem pacientiem (47%) novēroja divpakāpju vai lielāku uzlabojumu, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli agrīnās ārstēšanas diabētiskās retinopātijas pētījumā – diabētiskās retinopātijas smaguma skalā (DRSS), pētījuma primārais mērķa kritērijs, salīdzinot ar nulli no pieciem pacientiem (0%) novērošanas kontroles grupā. Viens pacients (7%), kurš saņēma RGX-314, turpina demonstrēt četru soļu uzlabošanos. To 1. kohortas pacientu procentuālais daudzums, kuriem tika dota RGX-314 un kuri sešos mēnešos sasniedza vismaz divpakāpju uzlabošanos RGX-314 ārstētajās acīs (47%), palielinājās salīdzinājumā ar iepriekš ziņotajiem trīs mēnešu rezultātiem (33%). Divpakāpju DRSS uzlabošanu FDA ir atzinusi par galveno mērķa kritēriju DR klīniskajos pētījumos.
Septiņos pacientiem, kuriem sākotnēji bija NPDR (DR smaguma pakāpe 47–53), 57% pacientu sešus mēnešus pēc RGX-314 ievadīšanas novēroja divpakāpju vai lielāku DRSS uzlabošanos, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. No astoņiem pacientiem, kuriem sākotnēji bija PDR (DR smaguma pakāpe ≥ 61), 38% pacientu sešus mēnešus pēc RGX-314 ievadīšanas novēroja divpakāpju vai lielāku uzlabošanos.
Sešus mēnešus pēc RGX-314 ievadīšanas 1. kohortas pacienti uzrādīja stabilas vidējās BCVA izmaiņas par +0.3 burtiem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, savukārt pieciem pacientiem novērošanas kontroles grupā uzrādīja stabilas vidējās BCVA izmaiņas par -2.0 burtiem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.
