Pozitīvi dati hroniskas migrēnas profilaksei

Pivotālais 3. fāzes pētījums, kurā tika novērtēta izpirkšana pieaugušiem pacientiem ar hronisku migrēnu, atbilst primārajam mērķa kritērijam, proti, statistiski nozīmīgs samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo ikmēneša migrēnas dienu skaitu, salīdzinot ar placebo 12 nedēļu ārstēšanas periodā.

AbbVie šodien paziņoja, ka 3. fāzes PROGRESS izmēģinājums, kurā tiek novērtēta attogepant (QULIPTA™ Amerikas Savienotajās Valstīs), perorāls ar kalcitonīna gēnu saistīto peptīdu (CGRP) receptoru antagonists (gepants) hroniskas migrēnas profilaksei pieaugušajiem, sasniedza savu primāro mērķa kritēriju, proti, statistiski nozīmīgu samazinājumu, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, ikmēneša migrēnas dienās, salīdzinot ar placebo. , gan 60 mg vienreiz dienā (QD), gan 30 mg divas reizes dienā (BID) devām 12 nedēļu ārstēšanas periodā. Pētījums arī pierādīja, ka ārstēšana ar atogepantu 60 mg QD un 30 mg BID izraisīja statistiski nozīmīgus uzlabojumus visos sekundārajos galapunktos pēc pielāgošanas vairākiem salīdzinājumiem.

Šajā 3. fāzes globālajā, randomizētajā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, paralēlo grupu pētījumā tika novērtēta perorālā atogēna efektivitāte, drošība un panesamība hroniskas migrēnas profilaktiskai ārstēšanai, kas ir novājinoša neiroloģiska slimība, kurā pacientiem rodas galvassāpes. 15 un vairāk dienas mēnesī vairāk nekā trīs mēnešus, kam vismaz astoņas dienas mēnesī ir migrēnas galvassāpju pazīmes.2,3 Kopumā vienā grupā tika iedalīti 778 pacienti ar vismaz vienu gadu ilgu hroniskas migrēnas vēsturi. no trim ārstēšanas grupām, lai saņemtu 60 mg atogepantu QD, 30 mg atogepantu divas reizes dienā vai placebo.

Efektivitāte tika analizēta, izmantojot divas nedaudz atšķirīgas pacientu populācijas definīcijas, pamatojoties uz regulējošo aģentūru atsauksmēm Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā. Uz Amerikas Savienotajām Valstīm orientētā, modificētā ārstēšanas nolūka (mITT) populācijā bija 755 pacienti ar novērtējamiem galvassāpju eDiary datiem, kas tika savākti dubultmaskētā ārstēšanas periodā. Uz Eiropas Savienību vērstā hipotētiskā aplēses (OTHE) populācijā bija iekļauti 760 pacienti ar novērtējamiem galvassāpju eDiary datiem, kas tika savākti dubultmaskētās ārstēšanas periodā un novērošanas periodā.

12 nedēļu laikā, pamatojoties uz mITT populāciju, pacientiem, kuri saņēma pētījuma 60 mg QD un 30 mg BID ārstēšanas grupu, samazinājās attiecīgi par 6.88 un 7.46 ikmēneša migrēnas dienām, salīdzinot ar pacientiem placebo grupā, kuri novēroja 5.05 ikmēneša migrēnas dienu samazināšanos (60 mg QD salīdzinājumā ar placebo, p=0.0009; 30 mg BID salīdzinājumā ar placebo, p<0.0001, pielāgots vairākiem salīdzinājumiem). Pamatojoties uz OTHE populāciju, 12 nedēļu laikā pacientiem, kuri saņēma 60 mg QD un 30 mg BID pētījuma attogepanta terapijas grupās, samazinājās attiecīgi par 6.75 un 7.33 ikmēneša migrēnas dienām, salīdzinot ar pacientiem placebo grupā. kuriem ikmēneša migrēnas dienu skaits samazinājās par 5.09 (60 mg QD salīdzinājumā ar placebo, p=0.0024; 30 mg BID salīdzinājumā ar placebo, p=0.0001, pielāgots vairākiem salīdzinājumiem).

Pētījums parādīja, ka ārstēšana ar atogepantu 60 mg QD un 30 mg BID izraisīja statistiski nozīmīgus uzlabojumus visos sekundārajos galapunktos abās efektivitātes analīzes populācijās.

Galvenais sekundārais mērķa kritērijs noteica to pacientu īpatsvaru, kuri sasniedza vismaz 50% samazinājumu mēneša migrēnas dienās 12 nedēļu ārstēšanas periodā. Pamatojoties uz mITT populāciju, pētījums parādīja, ka 41.0%/42.7% pacientu attiecīgi 60 mg QD un 30 mg BID grupā panāca vismaz 50% samazinājumu, salīdzinot ar 26.0% pacientu placebo grupā ( visas devu grupas pret placebo, p≤0.0009, koriģēts vairākiem salīdzinājumiem). Pamatojoties uz OTHE populāciju, pētījums parādīja, ka 40.1%/42.1% pacientu attiecīgi 60 mg QD un 30 mg BID grupā panāca vismaz 50% samazinājumu, salīdzinot ar 26.5% pacientu placebo grupā ( visas devu grupas pret placebo, p≤0.0024, koriģēts vairākiem salīdzinājumiem). 1

3. fāzes pētījuma PROGRESS kopējais drošības profils atbilda drošības konstatējumiem, kas novēroti iepriekšējos pētījumos epizodiskas migrēnas populācijā. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ar ≥ 5% biežumu vismaz vienā terapijas grupā un biežāk nekā placebo grupā, bija aizcietējums (10.0% atogepant 60 mg QD, 10.9% atogepant 30 mg BID un 3.1% placebo). un slikta dūša (9.6% atogepantam 60 mg QD, 7.8% atogepantam 30 mg BID un 3.5% placebo). Lielākā daļa aizcietējuma un sliktas dūšas gadījumu bija vieglas vai vidēji smagas. Vairums aizcietējumu un sliktas dūšas gadījumu neizraisīja pārtraukšanu. Aknu drošības problēmas netika konstatētas. Nopietnas nevēlamas blakusparādības radās 2.7% pacientu, kuri saņēma atogepantu 60 mg QD, un 1.6% pacientu, kuri tika ārstēti ar 30 mg atogepantu divas reizes dienā, salīdzinot ar 1.2% pacientu, kuri saņēma placebo. Nevienu no šīm ārstēšanas izraisītajām blakusparādībām pētnieks nav novērtējis kā ar ārstēšanu saistītu.

"AbbVie ir gandrīz 12 gadu pieredze hroniskas migrēnas, novājinošas slimības, ārstēšanā. Mēs zinām, ka nav divu vienādu migrēnas pacientu, tāpēc ir svarīgi, lai veselības aprūpes sniedzējiem būtu dažādas ārstēšanas iespējas,” sacīja Maikls Severino, MD, AbbVie priekšsēdētāja vietnieks un prezidents. "Šie dati un neapstiprinātie normatīvie iesniegumi apstiprina mūsu apņemšanos nodrošināt mūsu vadošo migrēnas portfeli, lai palīdzētu vairāk nekā vienam miljardam cilvēku visā pasaulē, kas cieš no migrēnas. Mēs ceram spert nākamos soļus, lai, iespējams, paplašinātu atogepant lietošanu Amerikas Savienotajās Valstīs, iekļaujot hroniskas migrēnas profilaktisko ārstēšanu pieaugušajiem, un sadarboties ar regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē, izstrādājot papildu iesniegumus.

Šie dati pamatojas uz 3. fāzes ADVANCE pētījuma rezultātiem, kuros tika novērtēts atogepants epizodiskas migrēnas profilaktiskai ārstēšanai.4 3. fāzes ADVANCE pētījuma primārais mērķa kritērijs bija statistiski nozīmīgs vidējo migrēnas dienu skaita samazinājums mēnesī 12 nedēļu ārstēšanas periodā, salīdzinot uz placebo.

Pamatojoties uz 3. fāzes PROGRESS pētījuma rezultātiem hroniskas migrēnas gadījumā, AbbVie plāno ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei iesniegt papildu jaunu zāļu pieteikumu (sNDA), lai paplašinātu atogepantu lietošanu, iekļaujot tajā hroniskas migrēnas profilaktisko ārstēšanu. Turklāt pētījuma rezultāti no 3. fāzes PROGRESS izmēģinājuma kopā ar 3. fāzes ADVANCE izmēģinājuma datiem epizodiskās migrēnas gadījumā veidos pamatu turpmākiem normatīvajiem dokumentiem visā pasaulē. Atogepanta lietošana hroniskas migrēnas profilaksei Amerikas Savienotajās Valstīs nav apstiprināta, un regulējošās iestādes nav novērtējušas tā drošību un efektivitāti. Atogepanta lietošana epizodiskas migrēnas un hroniskas migrēnas profilaksei ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm nav apstiprināta, un regulatīvās iestādes nav novērtējušas tā drošību un efektivitāti.