Svarīgi ir tas, ka pašreizējais ziņojums, kas tiešsaistē tika publicēts 13. janvārī žurnālā Alcheimera un demence: Alcheimera asociācijas žurnāls, tika sagatavots vairāk nekā divus mēnešus pandēmijas sākumā (2020. gada marts-maijs). Lai noteiktu, vai pacientiem ar COVID-19 ir paaugstināts risks saslimt ar Alcheimera slimību vai arī tie laika gaitā atveseļojas, ir jāgaida ilgtermiņa pētījumu rezultāti.
Jaunajā pētījumā, ko vadīja NYU Grossman Medicīnas skolas pētnieki, tika atklāts augstāks septiņu smadzeņu bojājuma (neirodeģenerācijas) marķieru līmenis COVID-19 pacientiem ar neiroloģiskiem simptomiem nekā tiem, kuriem tiem nebija, un daudz augstāks līmenis pacientiem, kuri nomira slimnīcā nekā. izrakstītajos un mājās izsūtītajos.
Otrajā analīzē konstatēts, ka bojājumu marķieru apakškopa pacientiem, kuri hospitalizēti ar COVID-19, īstermiņā bija ievērojami augstāki nekā pacientiem, kuriem diagnosticēta Alcheimera slimība, un vienā gadījumā vairāk nekā divas reizes augstāki.
"Mūsu atklājumi liecina, ka pacientiem, kas hospitalizēti COVID-19 dēļ, un jo īpaši tiem, kuriem akūtas infekcijas laikā rodas neiroloģiski simptomi, smadzeņu traumu marķieru līmenis var būt tikpat augsts vai augstāks par tiem, kas novēroti pacientiem ar Alcheimera slimību." saka vadošā autore Jennifer A. Frontera, MD, NYU Langone Health Neiroloģijas katedras profesore.
Pētījuma struktūra/detaļas
Pašreizējā pētījumā tika identificēts 251 pacients, kuram, lai gan vidējais vecums bija 71 gads, pirms hospitalizācijas COVID-19 dēļ nebija nekādu kognitīvo funkciju pasliktināšanās vai demences simptomu. Pēc tam šie pacienti tika sadalīti grupās ar neiroloģiskiem simptomiem un bez tiem akūtas COVID-19 infekcijas laikā, kad pacienti atveseļojās un tika izrakstīti, vai arī nomira.
Pētnieku grupa arī, ja iespējams, salīdzināja marķieru līmeņus COVID-19 grupā ar pacientiem NYU Alcheimera slimības pētījumu centra (ADRC) klīniskajā pamata grupā, kas ir nepārtraukts ilgtermiņa pētījums NYU Langone Health. Nevienam no šiem 161 kontroles pacientiem (54 kognitīvi normāli, 54 ar viegliem kognitīviem traucējumiem un 53, kuriem diagnosticēta Alcheimera slimība) nebija COVID-19. Smadzeņu traumas tika mērītas, izmantojot vienas molekulas masīva (SIMOA) tehnoloģiju, kas var izsekot neirodeģenerācijas marķieru minimālajam līmenim asinīs pikogrammās (viena triljonā daļa grama) uz mililitru asiņu (pg/ml), kur vecākas tehnoloģijas nevarēja.
Trīs no pētījuma marķieriem – ubikvitīna karboksi-termināla hidrolāze L1 (UCHL1), kopējais tau, ptau181 – ir zināmi neironu nāves vai atspējošanas rādītāji — šūnas, kas ļauj nervu ceļiem pārnest ziņojumus. Neirofilamenta vieglās ķēdes (NFL) līmenis palielinās līdz ar aksonu bojājumiem, neironu paplašinājumiem. Gliāla fibrilārais skābais proteīns (GFAP) ir glia šūnu bojājuma rādītājs, kas atbalsta neironus. Amiloīds Beta 40 un 42 ir proteīni, kas, kā zināms, uzkrājas pacientiem ar Alcheimera slimību. Iepriekšējo pētījumu rezultāti liecina, ka kopējais tau un fosforilētais tau-181 (p-tau) ir arī specifiski Alcheimera slimības rādītāji, taču to loma šajā slimībā joprojām ir diskusiju jautājums.
Asins marķieri COVID pacientu grupā tika mērīti asins serumā (asins šķidrā daļa, kas ir radījusi recēšanu), savukārt Alcheimera pētījumā tika mērīti plazmā (šķidra asins frakcija, kas paliek, novēršot recēšanu). Tehnisku iemeslu dēļ atšķirība nozīmēja, ka NFL, GFAP un UCHL1 līmeņus varēja salīdzināt starp COVID-19 grupu un pacientiem Alcheimera pētījumā, bet kopējo tau, ptau181, amiloido beta 40 un amiloido beta 42 varēja salīdzināt tikai COVID-19 pacientu grupa (neiro simptomi vai nē; nāve vai izdalījumi).
Turklāt COVID-19 pacientu neiroloģisko bojājumu galvenais rādītājs bija toksiska metaboliskā encefalopātija jeb TME ar simptomiem no apjukuma līdz komai un ko smagu infekciju laikā izraisīja toksīni, kas radušies imūnsistēmas pārmērīgas reakcijas (sepse), nieru mazspējas (urēmijas) rezultātā. un tiek traucēta skābekļa piegāde (hipoksija). Konkrēti, vidējais procentuālais pieaugums septiņu marķieru līmeņos hospitalizētiem pacientiem ar TME, salīdzinot ar tiem, kuriem nav neiroloģiski simptomi (pētījuma 2. attēls), bija 60.5 procenti. Šiem pašiem marķieriem COVID-19 grupā vidējais procentuālais pieaugums, salīdzinot tos, kuri veiksmīgi izrakstīti mājās no slimnīcas, ar tiem, kas miruši slimnīcā, bija 124 procenti.
Sekundārā atklājumu kopa tika iegūta, salīdzinot NFL, GFAP un UCHL1 līmeņus COVID-19 pacientu serumā ar to pašu marķieru līmeni to pacientu plazmā, kuriem nav COVID Alcheimera slimības (3. attēls). NFL īstermiņā bija par 179 procentiem augstāks (73.2 pret 26.2 pg/ml) COVID-19 pacientiem nekā Alcheimera slimniekiem. GFAP bija par 65 procentiem augstāks (443.5 pret 275.1 pg/ml) pacientiem ar COVID-19 nekā Alcheimera slimniekiem, savukārt UCHL1 bija par 13 procentiem augstāks (43 pret 38.1 pg/ml).
"Traumatisks smadzeņu ievainojums, kas ir saistīts arī ar šo biomarķieru palielināšanos, nenozīmē, ka pacientam vēlāk attīstīsies Alcheimera slimība vai ar to saistīta demence, bet tas palielina tā risku," saka vecākais autors Thomas M. Wisniewski, MD, MD. Džeralds J. un Dorotija R. Frīdmena Neiroloģijas katedras profesore un NYU Langone Kognitīvās neiroloģijas centra direktore. "Vai šāda veida attiecības pastāv tiem, kuri pārdzīvo smagu COVID-19, ir jautājums, uz kuru mums steidzami jāatbild, veicot šo pacientu pastāvīgu uzraudzību."
Kopā ar Dr. Frontera un Wisniewski, NYU Langone Health autori bija pirmais autors Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer un Steven Galetta. Autore bija arī Rebeka Betenska Ņujorkas Universitātes Globālās sabiedrības veselības skolā. Šis pētījums tika finansēts no Nacionālā novecošanas institūta COVID-19 administratīvā pielikuma 3P30AG066512-01 dotācijas.
