Smailes proteīnu saistīšanās testi un neitralizācijas testi, kuros izmanto vīrusus, kas pārstāv visus zināmos SARS-CoV-2 satraucošos variantus (GOS), ir pabeigti ar STI-9167, un tika novērots, ka šis nAb saistās ar augstu afinitāti un nodrošina ļoti spēcīgu neitralizējošu aktivitāti (Omicron IC50). = 25 ng/ml). Jāatzīmē, ka STI-9167 ir unikāls, salīdzinot ar EUA apstiprināto SARS-CoV-2 nAb testiem, jo saistīšanās un neitralizācijas īpašības tiek saglabātas pret jauno Omicron un Omicron (+R346K) variantu, kas ir arvien izplatītāks Omicron cilts variants. kodē papildu R346K Spike proteīna mutāciju. Turklāt STI-9167, kas tika ievadīts nelielā devā (5 mg/kg) intranazāli vai intravenozi, nodrošināja spēcīgu aizsardzību pret Omicron varianta infekcijas klīniskajām pazīmēm COVID-18 K2-hAce19 transgēnās peles modelī, novēršot ķermeņa svaru. zudumu un vīrusu titru samazināšanos plaušās līdz nenosakāmam līmenim.
"STI-9167 nAb ģenerēšana un raksturojums parāda lielisko sadarbību starp Sinaja kalna un Sorrento zinātniekiem, lai risinātu globālo veselības krīzi," sacīja Domeniko Tortorella, PhD, Icahn Mount Sinai mikrobioloģijas profesors.
“Mēs atlasījām antivielu STI-9167 no lieliem dažādu anti-SARS-CoV-2 smaile neitralizējošu antivielu komplektiem, ko izstrādājām savās laboratorijās. Tā demonstrēja visefektīvāko savstarpējo neitralizāciju pret visiem zināmajiem SARS-CoV-2 izolātiem un riska variantiem, tostarp jaunākajiem Omicron un Omicron (+R346K) variantiem,” komentēja J. Endrjū Dutijs, PhD, mikrobioloģijas docents un direktors. Terapeitisko antivielu izstrādes centrs Ikānas Sinaja kalnā.
"Pašlaik EUA apstiprinātajiem nAb ir ievērojami samazinājušies vai vispār nav sastopami saistīšanas un neitralizācijas pasākumi pret omikronu/omikronu (+R346K), padarot tos neatbilstošus pašreizējo klīnisko vajadzību apmierināšanai," sacīja Maiks A. Royal, MD, JD, MBA, galvenais medicīnas darbinieks. Sorento. "Tuvākajā laikā ir ļoti nepieciešami alternatīvi nAb, jo īpaši bērnu populācijai, kurai, šķiet, ir lielāks smagas omikrona infekcijas un hospitalizācijas risks. Mūsu intranazālais COVIDROPS sastāvs nogādā mūsu nAb augšējos elpceļos, kur Omicron, visticamāk, nonāks un plaukst, un kā neinvazīva, viegli ievadāma ārstēšana tā ir ideāli piemērota bērniem. Mēs jau esam sākuši ārstēt bērnus ar COVIDROPS (ar STI-2099) Meksikā, kur joprojām ir izplatīts delta variants. Veicot 2. fāzes pētījumus ASV, Apvienotajā Karalistē un Meksikā, mēs esam redzējuši labdabīgu drošības profilu mūsu nAb intranazālai ievadīšanai un sagaidām līdzīgu iznākumu ar COVIDROP (ar STI-9167).
“Tagad mums ir pieredze ar vairāku COVID-19 terapijas līdzekļu ieviešanu klīnikā un vairāku virzīšanu 2. fāzē un/vai galvenajā attīstībā,” saka Marks Brunsviks, PhD, Sorrento SVP un regulatīvo lietu un kvalitātes vadītājs. "Mēs esam labā stāvoklī, lai ātri ieviestu COVISHIELD cauri IND stadijai un nonāktu klīnikā, un plānojam iesniegt šo svarīgo IND nākamajā mēnesī."
Dr. Henrijs Ji, Sorrento priekšsēdētājs un izpilddirektors, komentēja: “Sorrento un Sinaja kalna komandu darbs ir devis ievērojamu antivielu ar unikālām un vērtīgām aizsargājošām īpašībām pret Omicron un visiem citiem SARS-CoV-2 GOS. Mūsu COVISHIELD neitralizējošā antiviela ir labākā savā klasē un vismodernākā kandidāte cīņā pret izplatītajiem Omicron un jaunajiem Omicron (+R346K) GOS. Mēs rūpīgi strādājam, lai pozicionētu šo antivielu lietošanai Covid pacientiem, un esam pārliecināti, ka mūsu pieeja nodrošinās efektīvu klīnisku risinājumu ne tikai tuvākajā laikā, bet arī pandēmijai turpinot attīstīties.
Priekšdrukas manuskripts tika iesniegts 19. gada 2022. janvārī un drīzumā tiks publicēts tiešsaistē vietnē biorxiv.org.
Aprakstītā neitralizējošā antiviela tika radīta Sinaja kalna laboratorijās un tika licencēta tikai Sorrento Therapeutics. Sinaja kalna un Sinaja kalna mācībspēkiem ir finansiāla interese par Sorrento Therapeutics.
KAS IZŅEMT NO ŠĪ RAKSTA:
- Additionally, STI-9167 administered at a low dose (5mg/kg) by either the intranasal or intravenous routes provided strong protection against the clinical signs of infection by the Omicron variant in the K18-hAce2 transgenic mouse model of COVID-19, preventing weight loss and reducing virus titers in the lungs to undetectable levels.
- Of noted significance, STI-9167 is unique when compared to tests of EUA-approved SARS-CoV-2 nAbs in that binding and neutralization properties are maintained against the emerging Omicron and Omicron (+R346K) variant, an increasingly prevalent Omicron lineage variant that encodes an additional R346K Spike protein mutation.
- Our intranasal COVIDROPS formulation delivers our nAbs to the upper airways where Omicron is most likely to target and flourish, and as a non-invasive, easy to administer treatment, it is ideal for children.
