Tiek gatavota jauna COVID-19 vakcīna: nav blakusparādību!

• Valneva SE (Nasdaq: VALN; Euronext Paris: VLA), kas ir speciālu vakcīnu ražošanas uzņēmums, šodien paziņoja par pozitīviem augšējās līnijas rezultātiem, kas iegūti, veicot 3. fāzes galveno pētījumu Cov-Compare par savu inaktivēto, adjuvanto COVID-19 vakcīnas kandidātu VLA2001.
• Galvenajā 3. fāzes Cov-Compare pētījumā 4,012 izmēģinājuma vietās Apvienotajā Karalistē tika pieņemti darbā 18 dalībnieki vecumā no 26 gadiem. Izmēģinājums sasniedza savus primāros parametrus: VLA2001 demonstrēja pārākumu pret AZD1222 (ChAdOx1-S) attiecībā uz neitralizējošo antivielu vidējo ģeometrisko titru (GMT attiecība = 1.39, p <0.0001), (VLA2001 GMT 803.5 (95% TI: 748.48) , 862.59)), (AZD1222 (ChAdOx1-S) GMT 576.6 (95% TI 543.6, 611.7)), kā arī nenovēršamība serokonversijas rādītāju ziņā (SCR virs 95% abās ārstēšanas grupās) divas nedēļas pēc otrā vakcinācija (ti, 43. diena) pieaugušajiem vecumā no 30 gadiem.
• T-šūnu atbildes, kas tika analizētas dalībnieku apakškopā, parādīja, ka VLA2001 izraisīja plašas antigēniem specifiskas IFN-gamma veidojošas T-šūnas, kas reaģēja pret S- (74.3%), N- (45.9%) un M- (20.3%) proteīns.

VLA2001 parasti bija labi panesams. VLA2001 panesamības profils bija ievērojami labvēlīgāks salīdzinājumā ar aktīvo salīdzinošo vakcīnu. Dalībnieki, kas vecāki par 30 gadiem, ziņoja par ievērojami mazākām nevēlamām blakusparādībām līdz septiņām dienām pēc vakcinācijas, gan attiecībā uz reakcijām injekcijas vietā (73.2% VLA2001 pret 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001), gan sistēmiskām reakcijām (70.2%) VLA2001 pret 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001).

Nav ziņots par nevēlamiem ar ārstēšanu saistītiem nopietniem nevēlamiem notikumiem (SAE). Mazāk nekā 1% ziņoja par īpaši interesējošu nevēlamu notikumu abās ārstēšanas grupās. Dalībnieki jaunākajā vecuma grupā, kas vakcinēti ar VLA2001, parādīja vispārēju drošības profilu, kas salīdzināms ar vecāko vecuma grupu.

Covid-19 gadījumu sastopamība (izpētes parametrs) dažādās ārstēšanas grupās bija līdzīga. Pilnīga smagu Covid-19 gadījumu neesamība var liecināt, ka abas pētījumā izmantotās vakcīnas novērsa smagu Covid-19, ko izraisīja cirkulējošais (-ie) variants (galvenokārt Delta).

Ādams Finns, Bristoles universitātes pediatrijas profesors, izmēģinājuma galvenais izmeklētājs, teica: “Zemais reaktogenitātes līmenis un augsta funkcionālā antivielu reakcija līdzās plašām T-šūnu reakcijām, kas novērotas ar šo adjuvanto inaktivēto visa vīrusa vakcīnu, ir gan iespaidīgas, gan ārkārtīgi iepriecinošas. Šī ir daudz tradicionālāka pieeja vakcīnu ražošanai nekā vakcīnas, kas līdz šim ir izvietotas Apvienotajā Karalistē, Eiropā un Ziemeļamerikā, un šie rezultāti liecina, ka šim vakcīnas kandidātam ir svarīga loma pandēmijas pārvarēšanā. ”

Tomass Lingelbahs, Valņevas izpilddirektors, teica: “Šie rezultāti apstiprina priekšrocības, kas bieži saistītas ar inaktivētām visa vīrusa vakcīnām. Mēs esam apņēmušies pēc iespējas ātrāk nodot mūsu diferencētās vakcīnas kandidātu licencēšanai un joprojām uzskatām, ka mēs spēsim sniegt nozīmīgu ieguldījumu globālajā cīņā pret COVID-19 pandēmiju. Mēs labprāt piedāvājam alternatīvu vakcīnas risinājumu cilvēkiem, kuri vēl nav vakcinēti. ”

Juan Carlos Jaramillo, MD, Vaļņevas galvenais medicīnas darbinieks, komentēja: “Es vēlos pateikties izmēģinājuma izmeklētājiem, kā arī visiem pētījuma dalībniekiem un līdzstrādniekiem, īpaši Nacionālajam veselības pētījumu institūtam un klīniskajām komandām NHS pētniecības centros, kā arī Anglijas Sabiedrības veselībai. Šis rezultāts parāda 2020. gada septembrī uzsāktās sadarbības vērtību, un mēs nebūtu varējuši sasniegt šo atskaites punktu bez tiem. Mēs turpināsim ļoti cieši sadarboties ar MHRA, lai pabeigtu mūsu pastāvīgo iesniegšanu apstiprināšanai. ”

Valņeva uzsāka regulāru iesniegšanu sākotnējai apstiprināšanai Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvajā aģentūrā (MHRA) un gatavojas sākt regulāru iesniegšanu ar nosacījumu apstiprināšanai Eiropas Zāļu aģentūrā. Galīgā testa validācija, kas nepieciešama MHRA, lai pārbaudītu VLA2001-301 datu integritāti, joprojām turpinās, un tas ir priekšnoteikums klīniskā pētījuma ziņojuma galīgajai iesniegšanai.

Produkta attīstības stratēģijas ietvaros Valņeva ir pabeidzis darbā 306 brīvprātīgos vecumā no 56 gadiem un jaunākus Jaunzēlandē savā VLA2001-304 izmēģinājumā, un sagaida, ka topie dati tiks iegūti 2022. gada sākumā. Cov-Compare izmēģinājuma paplašināšana[2].

Uzņēmums gatavojas izmēģinājumiem ar bērniem (5–12 gadu vecumam) un Valņevas sponsorētam revakcinācijas izmēģinājumam, lai novērtētu VLA2001 revakcinācijas sniegumu cilvēkiem, kuriem nepieciešama revakcinācija.

Par 3. fāzes izmēģinājumu Cov-Compare (VLA2001-301)
Cov-Compare (VLA2001-301) ir randomizēts, novērotājs, akls, kontrolēts, salīdzinošs imunogenitātes pētījums, kurā piedalījās 4,012 pieaugušie un 660 pusaudži. Primārie imunogenitātes parametri ir VLA2001 GMT koeficienta pārākums salīdzinājumā ar AZD1222 (ChAdOx1-S), kā arī neitralizējošo antivielu serokonversijas rādītāju nenovēršamība, kas ievadīta divu devu imunizācijas shēmā ar četru nedēļu starplaiku, mērot divas nedēļas pēc otrā vakcinācija (ti, 43. diena) pieaugušajiem vecumā no 30 gadiem. Tajā arī novērtēta VLA2001 drošība un panesamība divas nedēļas pēc otrās vakcinācijas pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 12 gadiem. Izmēģinājums tiek veikts 26 vietās visā Apvienotajā Karalistē. 2,972 ​​dalībnieki vecumā no 30 gadiem tika randomizēti proporcijā 2: 1, lai saņemtu divas intramuskulāras VLA2001 (n = 1,977 1222) vai AZD1 (ChAdOx995-S) devas (n = 28) ieteicamajā devas līmenī, ar 1 dienu intervālu, 29. un 990. dienā. Imunogenitātes analīzei tika ņemti paraugi no 492 dalībniekiem (2001 vakcinēti ar VLA498, 1222 vakcinēti ar AZD1 (ChAdOx2-S)), kuriem konstatēts sero-negatīvs SARS- Skrīninga laikā tika analizēts CoV-1,040. 30 dalībnieki, kas jaunāki par 2001 gadiem, tika pieņemti darbā nejaušinātā ārstēšanas grupā un saņēma VLA28 ar 18 dienu intervālu. Drošības dati par dalībniekiem vecumā no 29 līdz 30 gadiem tiek analizēti paralēli pieaugušajiem no XNUMX gadu vecuma. Nesen izmēģinājums sāka reģistrēt pirmos pusaudžu dalībniekus.

Par VLA2001
VLA2001 pašlaik ir vienīgais veselais vīruss, inaktivēts, adjuvants vakcīnas kandidāts pret COVID-19 klīniskajos pētījumos Eiropā. Tas ir paredzēts riska grupu aktīvai imunizācijai, lai novērstu pārnešanu un simptomātisku inficēšanos ar Covid-19 notiekošās pandēmijas laikā un, iespējams, vēlāk ikdienas vakcinācijai, tostarp jaunu variantu risināšanai. VLA2001 var būt piemērots arī pastiprināšanai, jo ir pierādīts, ka atkārtotas revakcinācijas labi darbojas ar veselām vīrusa inaktivētām vakcīnām. VLA2001 tiek ražots uz Valņevas izveidotās Vero-šūnu platformas, izmantojot Valņevas licencētās Japānas encefalīta vakcīnas IXIARO ražošanas tehnoloģiju.^®. VLA2001 sastāv no inaktivētām veselām SARS-CoV-2 vīrusa daļiņām ar augstu S-proteīna blīvumu kombinācijā ar diviem palīgvielām, alum un CpG 1018. Šī adjuvantu kombinācija preklīniskajos eksperimentos ir pastāvīgi izraisījusi augstāku antivielu līmeni nekā tikai aluņu preparāti un parādīts imūnās atbildes pāreja uz Th1. CpG 1018 palīgviela, ko piegādā Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq: DVAX), ir ASV FDA un EMA apstiprinātā HEPLISAV-B sastāvdaļa^®  vakcīna. VLA2001 ražošanas process, kas jau ir palielināts līdz rūpnieciskajam līmenim, ietver ķīmisku inaktivāciju, lai saglabātu S-proteīna dabisko struktūru. Paredzams, ka VLA2001 atbilst standarta prasībām aukstajai ķēdei (no 2 grādiem līdz 8 grādiem pēc Celsija).

Par Valneva SE
Valņeva ir specializēts vakcīnu uzņēmums, kas koncentrējas uz infekcijas slimību profilaktisko vakcīnu izstrādi un tirdzniecību ar ievērojamām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām. Uzņēmums izmanto ļoti specializētu un mērķtiecīgu pieeju vakcīnu izstrādei un pēc tam izmanto savu dziļo izpratni par vakcīnu zinātni, lai izstrādātu profilaktiskas vakcīnas šo slimību ārstēšanai. Valņeva ir izmantojusi savas zināšanas un spējas, lai veiksmīgi komercializētu divas vakcīnas un strauji virzītu uz klīniku un caur to plašu vakcīnu kandidātu loku, tostarp kandidātus pret Laima slimību, Čikungunjas vīrusu un Covid-19.