BioMarin Pharmaceutical Inc. šodien New England Journal of Medicine (NEJM) paziņoja par 3. fāzes pētījuma GENEr8-1 rezultātu publicēšanu par valoktokogēna roksaparvoveku, pētāmu gēnu terapiju, lai ārstētu pieaugušos ar smagu hemofiliju A. Rakstā ar nosaukumu “Valoctocogene Roxaparvovec gēnu terapija hemofilijas A ārstēšanai” ir ziņots par vienu gadu vai vairāk pētījuma pēcpārbaudes datiem, un uz to ir atsauce tajā pašā žurnāla numurā publicētajā redakcionālajā rakstā, atzīstot iespējamo ieguvumu no nulles asiņošanas un izvairoties no tā. profilaktiskās terapijas izmantošana.
Sākotnējā pētījuma rakstā ir ziņots, ka pēc vienas valoktogēna roksaparvoveka infūzijas dalībnieki piedzīvoja ievērojami samazinātu ikgadējo asiņošanas biežumu, samazinātu VIII faktora izmantošanu un palielinātu VIII faktora aktivitāti nekā gadu pirms uzņemšanas pētījumā. Iepriekš norādītajā pārejas populācijā, kas sastāvēja no 112 dalībniekiem, kas tika iekļauti prospektīvā bezintervences pētījumā, VIII faktora koncentrāta vidējais ikgadējais lietojums un vidējais ārstētās asiņošanas biežums pēc 4. nedēļas pēc infūzijas samazinājās attiecīgi par 99% un 84% (abi P<0.001). . Kopumā 121/134 (90%) dalībniekiem pēc infūzijas nebija ārstētas asiņošanas vai arī bija mazāk ārstētu asiņošanu, salīdzinot ar VIII faktora profilaksi, kā dokumentēts neintervences pētījumā. 49.–52. nedēļā 88% dalībnieku VIII faktora vidējā aktivitāte bija 5 SV/dL vai augstāka, mērot, izmantojot hromogēnā substrāta (CS) testu.
"Izrāviena asiņošana ir liels slimības pārvaldības slogs un neapmierināta medicīniskā vajadzība daudziem cilvēkiem. Mani iedrošina tas, ka pirmajā ārstēšanas gadā 90% pētījuma dalībnieku pēc infūzijas bija vai nu nulle ārstētu asiņošanu, vai arī mazāk ārstētu asiņošanu, nekā ar VIII faktora profilaksi,” teica Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Hemocentro UNICAMP direktore. Kampinasas Universitāte un GENEr8-1 pētījuma galvenais pētnieks. "Šie rezultāti atspoguļo ilgstošas hemostatiskās asiņošanas kontroles potenciālu ar šo hemofilijas A gēnu terapiju."
"Mēs lepojamies, ka esam pionieri smagas hemofilijas A gēnu terapijas izpētē un dalāmies ar atsevišķu pacientu datiem, kas veicina pilnīgāku izpratni par šo potenciāli pārveidojošo zāļu pilno datu kopu," sacīja Henks Fukss, MD, Worldwide prezidents. Pētījumi un attīstība uzņēmumā BioMarin. "Valoktogēns roksaparvoveks ir pētīts ilgāk nekā jebkura cita hemofilijas A gēnu terapija, un gadu no gada mēs turpinām papildināt savas zināšanas par to, kā šī pētāmā terapija potenciāli var dot labumu A hemofilijas slimnieku dzīvībai. Mēs esam pateicīgi pētījuma dalībniekiem un pētniekiem par viņu būtisko lomu šajā attīstības programmā, kas ietver GENEr8-1, lielāko gēnu terapijas pētījumu hemofilijas A gadījumā.
Valoctocogene Roxaparvovec drošība
Šī ir jaunākā drošības informācija no 3. fāzes GENEr8-1 pētījuma divus gadus ilgas analīzes, un tā aptver valoktokogēna roksaparvoveka vispārējo drošību. NEJM publikācijā iekļautā drošība ir balstīta uz viena gada analīzi. Visi 3. fāzes pētījuma dalībnieki saņēma vienu 6e13 vg/kg devu. Nevienam dalībniekam neattīstījās VIII faktora inhibitori, ļaundabīgi audzēji vai trombembolijas gadījumi. Otrā gada laikā netika atklāti jauni drošības signāli, un netika ziņots par nopietniem ar ārstēšanu saistītiem nevēlamiem notikumiem (SAE). Lielākā daļa pacientu pirmajā gadā bija pārtraukuši jebkādu kortikosteroīdu (CS) lietošanu, un pārējiem pacientiem, kuriem otrajā gadā tika samazināta kortikosteroīdu lietošana, nebija nekādu ar KS saistītu SAE. Kopumā ar valoktokogēnu roksaparvoveku saistītās biežākās nevēlamās blakusparādības radās agri un ietvēra pārejošas ar infūziju saistītas reakcijas un vieglu vai mērenu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos bez ilgstošām klīniskām sekām. Alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanās (119 dalībnieki, 89%), laboratoriskā aknu darbības pārbaude, joprojām bija visizplatītākā nevēlamā blakusparādība. Citas bieži sastopamas nevēlamas blakusparādības bija galvassāpes (55 dalībnieki, 41%), artralģija (53 dalībnieki, 40%), slikta dūša (51 dalībnieks, 38%), aspartātaminotransferāzes (AST) līmeņa paaugstināšanās (47 dalībnieki, 35%) un nogurums (40). dalībnieku, 30%). 1./2. fāzes pētījumā vienam pētījuma dalībniekam, kurš tika ārstēts vairāk nekā pirms pieciem gadiem, tika konstatēts siekalu dziedzeru masas SAE, un pētnieks ziņoja, ka tas nav saistīts ar valoktokogēna roksaparvoveku. Attiecīgās veselības iestādes tika informētas 2021. gada beigās, un visi pētījumi turpinās bez izmaiņām. Neatkarīgā Datu uzraudzības komiteja (DMC) izskatīja lietu tālāk. Tiek veikta genoma analīze, kā iepriekš norādīts klīniskās izpētes protokolā.
GENEr8-1 Pētījuma apraksts
Globālais 3. fāzes pētījums GENEr8-1 ir vienas grupas atklāts pētījums, kurā tika novērtēta valoktogēna roksaparvoveka efektivitāte un drošība cilvēkiem ar smagu hemofiliju A (FVIII ≤ 1 SV/dL), kuri tika pastāvīgi ārstēti ar profilaktisku eksogēnu VIII faktoru. vismaz vienu gadu pirms uzņemšanas. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija VIII faktora aktivitātes izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (CS tests) 49.–52. nedēļā pēc infūzijas. Sekundārie efektivitātes mērķa kritēriji ietvēra VIII faktora koncentrāta ikgadējās lietošanas izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni un ikgadējo asiņošanas epizožu skaitu pēc 4. nedēļas. Drošība tika novērtēta, reģistrējot nevēlamās blakusparādības, veicot laboratorijas testus un fizisko izmeklēšanu. Kopumā 134 dalībnieki saņēma vienu valoktogēna roksaparvoveka infūziju devā 6e13 vg/kg, un visiem dalībniekiem datu samazināšanas laikā bija jāveic vismaz 12 mēnešu novērošana. Pirmie 22 dalībnieki tika tieši iekļauti 3. fāzes pētījumā, no kuriem 17 bija HIV negatīvi un saņēma devu vismaz 2 gadus pirms datu noņemšanas datuma. Atlikušie 112 dalībnieki (pārmaiņas populācija) pabeidza vismaz sešus mēnešus atsevišķā neiejaukšanās pētījumā, lai prospektīvi novērtētu asiņošanas epizodes, VIII faktora lietošanu un ar veselību saistīto dzīves kvalitāti, vienlaikus saņemot VIII faktora profilaksi pirms apgāšanās un vienas zāles saņemšanas. valoktokogēna roksaparvoveka infūzija GENEr8-1 pētījumā.
KAS IZŅEMT NO ŠĪ RAKSTA:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
